肝硬変患者における C 型肝炎ウイルス（HCV）の慢性感染は，治療が困難である．肝硬変を合併していない C 型慢性肝炎患者には，40 kd の分枝ポリエチレングリコールの機能基を付加することによって修飾されたインターフェロン（ペグインターフェロンα-2a）の週 1 回の投与が，非修飾インターフェロンのレジメンよりも有効である．そこで，われわれは，HCV に関連した肝硬変または架橋性線維化を有する患者において，ペグインターフェロンα-2a の有効性と安全性を検討した．

肝硬変または架橋性線維化を有する患者 271 例を，インターフェロンα-2a 300 万単位を週 3 回皮下投与する群（88 例），ペグインターフェロンα-2a 90 μg を週 1 回皮下投与する群（96 例），ペグインターフェロンα-2a 180 μg を週 1 回皮下投与する群（87 例）に無作為に割り付けた．治療期間は 48 週間とし，その後 24 週間の追跡調査期間を設けた．有効性の評価は，HCV の RNA 量とアラニンアミノトランスフェラーゼの測定，肝生検検体の評価によって行った．組織学的効果は，22 点満点の組織学的活動度指数（22-point Histological Activity Index）が 2 ポイント以上低下することと定義した．

intention-to-treat 解析では，72 週の時点で HCV RNA 量が検出限界以下であった患者の割合は，インターフェロンα-2a 群，ペグインターフェロンα-2a 90 μg 群，ペグインターフェロンα-2a 180 μg 群 でそれぞれ 8%，15%，30%であった（ペグインターフェロンα-2a 180 μg とインターフェロンα-2a との比較で，p＝0.001）．72 週の時点でアラニンアミノトランスフェラーゼ値が正常化していた患者の割合は，それぞれ 15%，20%，34%であった（ペグインターフェロンα-2a 180 μg とインターフェロンα-2a との比較で，p＝0.004）．治療前と 72 週の両時点で肝生検検体が採取された 184 例のサブグループ‭において，72 週の時点で組織学的効果が認められた割合は，それぞれ 31%，44%，54%であった（ペグインターフェロンα-2a 180 μg とインターフェロンα-2a との比較で，p＝0.02）．忍容性は，三つのすべての治療で同程度であった．

C 型慢性肝炎に肝硬変または架橋性線維化を合併している患者には，ペグインターフェロンα-2a 180 μg の週 1 回投与が，標準的なインターフェロンα-2a 300 万単位の週 3 回投与よりも有意に効果がある．