第 VIII 因子のインヒビターは，補充療法中に重症血友病 A 患者の 25～50%に生じる IgG 同種抗体である．抗第 VIII 因子抗体による第 VIII 因子の加水分解が，第 VIII 因子不活性化の機構として提唱されている．

重症血友病 A 患者から IgG を精製した．この IgG にビオチン化ヒト第 VIII 因子を混和し，ドデシル硫酸ナトリウム-ポリアクリルアミドゲル電気泳動（SDS-PAGE）と免疫ブロット法で第 VIII 因子の分解パターンを解析することにより，抗体の蛋白分解活性を評価した．対照は，正常ヒト IgG および阻害抗体をもたない血友病患者の血漿から精製した IgG とした．

インヒビター陽性の患者 24 例中 13 例の IgG に，有意な蛋白分解活性が検出された．インヒビターをもたない患者から得られた IgG の対照抗体には加水分解活性は検出されなかった．精製した IgG による第 VIII 因子の加水分解速度は，血漿中 IgG の第 VIII 因子中和活性と正の相関関係を示した（r²＝0.67，p＝0.029）．分解断片の泳動プロファイルの主成分分析では，患者間の第 VIII 因子インヒビターの触媒作用の不均一性が示された．

蛋白分解が，第 VIII 因子に対する IgG 抗体が第 VIII 因子を不活性化する機構である．