単純ヘルペスウイルス（HSV）の予防に用いるヌクレオシド類似化合物は，HSV-2 型（HSV-2）の性器粘膜表面への発現を抑制することが示されており，性行為による HSV の伝播を予防する可能性がある．

正常な免疫能を有し，異性愛で，1 対 1 の性的関係にある男女 1,484 組を追跡した．男女の一方は，症候性の陰部 HSV-2 感染者であり，そのためもう一方には HSV-2 感染のリスクがあった．HSV-2 に感染しているパートナーを，1 日 1 回 500 mg のバラシクロビルまたはプラセボのいずれかを 8 ヵ月間投与する群に無作為に割付けた．感染リスクのあるパートナーでは，陰部ヘルペスの臨床徴候および症状を毎月評価した．感染源となるパートナーでは陰部ヘルペスの再発を追跡し，89 例を HSV-2 の粘膜への発現に関する補足的な研究に組み入れた．パートナーの双方に，より安全な性行為についてカウンセリングを行い，来院ごとにコンドームを提供した．あらかじめ定義した主要エンドポイントは，症候性陰部ヘルペスの伝播の減少であった．

臨床症状を示す HSV-2 感染を発症したのは，感染リスクのあるパートナーのうち，バラシクロビル投与を受けた人のパートナーで 743 例中 4 例であったのに対し，プラセボ投与を受けた人のパートナーでは 741 例中 16 例であった（ハザード比 0.25；95%信頼区間 0.08～0.75；P＝0.008）．全体では，HSV-2 感染は，バラシクロビル投与を受けた人のパートナーで 14 例（1.9%）にみられたのに対し，プラセボ投与を受けた人のパートナーでは 27 例（3.6%）であった（ハザード比 0.52；95%信頼区間 0.27～0.99；P＝0.04）．HSV DNA が性器分泌物のサンプルから検出されたのは，バラシクロビル投与を受けた HSV-2 感染者（感染源）ではサンプル採取日の 2.9%であったのに対し，プラセボ投与を受けた人では 10.8%であった（P＜0.001）．平均再発率は，それぞれ 1 ヵ月当り 0.11 と 0.40 であった（P＜0.001）．

バラシクロビルによる 1 日 1 回の抑制療法は，異性愛の関係にあり，一方のみが HSV-2 に感染している男女で，陰部ヘルペスの伝播リスクを有意に低減させる．