神経因性疼痛の治療に使用できる薬剤は，有効性が不十分であり，用量制限毒性がある．われわれは，有痛性糖尿病性神経障害または帯状疱疹後神経痛の患者を対象に，ガバペンチン（gabapentin）とモルヒネの併用投与の有効性を，それぞれの単独投与の有効性と比較した．

4 期間にわたるこの無作為二重盲検活性プラセボ対照クロスオーバー試験において，患者に，活性プラセボ（ロラゼパム），徐放性モルヒネ，ガバペンチン，ガバペンチン＋モルヒネを，経口でそれぞれ 5 週間ずつ毎日投与した．主要転帰指標は，最大耐用量の投与を受けた患者の 1 日の平均疼痛強度とし，副次転帰は，疼痛（簡易マギル疼痛質問票で評価），有害事象，最大耐用量，気分，QOL とした．

無作為化した 57 例（糖尿病性神経障害 35 例，帯状疱疹後神経痛 22 例）のうち，41 例が試験を完了した．最大耐用量の試験薬を投与したさいの 1 日の平均疼痛（0～10 段階で評価，数値が高いほど重度の疼痛を示す）は，ベースライン時には 5.72 であったのに対し，プラセボで 4.49，ガバペンチンで 4.15，モルヒネで 3.70，ガバペンチン＋モルヒネで 3.06 であった（ガバペンチン＋モルヒネと，プラセボ，ガバペンチン，モルヒネとの比較で P＜0.05）．最大耐用量投与時の簡易マギル疼痛質問票の合計スコア（0～45 段階で評価，数値が高いほど重度の疼痛を示す）は，プラセボで 14.4，ガバペンチンで 10.7，モルヒネで 10.7，ガバペンチン＋モルヒネで 7.5 であった（ガバペンチン＋モルヒネと，プラセボ，ガバペンチン，モルヒネとの比較で P＜0.05）．モルヒネとガバペンチンの最大耐用量は，併用投与時のほうが各薬剤の単独投与時よりも少なかった（P＜0.05）．ガバペンチン＋モルヒネでは，最大耐用量を投与した場合，ガバペンチン単独よりも便秘の発生率が高く（P＜0.05），モルヒネ単独よりも口渇の発生率が高かった（P＜0.05）．

ガバペンチンとモルヒネは，併用投与により，単独投与よりも低用量でより優れた鎮痛効果が得られたが，頻度の高い有害作用として，便秘，鎮静，口渇がみられた．