エンテカビル（entecavir）は強力で選択的な抗ウイルス剤であり，B 型肝炎 e 抗原（HBeAg）陰性の慢性 B 型肝炎患者を対象とした第 2 相試験において，有効性が示されている．

この第 3 相二重盲検試験では，これまでにヌクレオシドアナログの投与を受けたことのない HBeAg 陰性の慢性 B 型肝炎患者 648 例を，エンテカビル 0.5 mg またはラミブジン 100 mg を 1 日 1 回，52 週以上投与する群に無作為に割付けた．主要有効性エンドポイントは，組織学的改善（線維化の悪化を伴わない Knodell 壊死・炎症スコアの少なくとも 2 ポイントの低下）とした．

投与後 48 週目の組織学的改善は，ベースライン時に評価可能かつ適切な肝生検検体が得られた患者のうち，エンテカビル群では 296 例中 208 例（70%），ラミブジン群では 287 例中 174 例（61%）で認められた（P＝0.01）．エンテカビル群では，ラミブジン群よりも，ポリメラーゼ連鎖反応法による血清 B 型肝炎ウイルス（HBV）DNA 濃度が検出不可能な患者が多く（90% 対 72%，P＜0.001），アラニンアミノトランスフェラーゼ値が正常化した患者が多かった（78% 対 71%，P＝0.045）．ベースラインから 48 週目までの血清 HBV DNA 濃度の減少の平均値は，エンテカビル群のほうがラミブジン群より大きかった（5.0 対 4.5 log [底数 10] コピー/mL，P＜0.001）．エンテカビル耐性を示すエビデンスは認められなかった．安全性と有害事象プロファイルは両群で同等であった．

これまでにヌクレオシドアナログの投与を受けたことのない HBeAg 陰性の慢性 B 型肝炎患者において，48 週後に組織学的改善，ウイルス学的反応，アラニンアミノトランスフェラーゼ値の正常化が得られた割合は，エンテカビル群のほうがラミブジン群よりも有意に高かった．両薬剤の安全性プロファイルは同等であり，ウイルスのエンテカビル耐性を示すエビデンスは認められなかった．（ClinicalTrials.gov 番号：NCT00035789）