強化血糖コントロールに割り付けられた 2 型糖尿病患者では，重度の低血糖により転帰不良リスクが上昇する可能性がある．重度の低血糖と有害な臨床転帰の関連を検討するために，強化血糖コントロールに関する大規模試験のデータを解析した．

Cox 比例ハザードモデルを用いて，2 型糖尿病患者 11,140 例における重度の低血糖と，大血管/細小血管イベントおよび死亡のリスクとの関連を，ベースラインと無作為化後に測定した共変量を補正して検討した．

中央値 5 年の追跡期間中，231 例（2.1%）に重度の低血糖エピソードがみられた．内訳は，強化コントロール群 150 例（5,571 例の 2.7%），標準コントロール群 81 例（5,569 例の 1.5%）であった．重度の低血糖発症から初回主要大血管イベント，初回主要細小血管イベント，死亡までの期間の中央値は，それぞれ 1.56 年（四分位範囲 0.84～2.41），0.99 年（四分位範囲 0.40～2.17），1.05 年（四分位範囲 0.34～2.41）であった．追跡期間中，重度の低血糖は，次の補正リスクの有意な上昇に関連していた；主要大血管イベント（ハザード比 2.88，95%信頼区間 [CI] 2.01～4.12），主要細小血管イベント（ハザード比 1.81，95% CI 1.19～2.74），心血管系の原因による死亡（ハザード比 2.68，95% CI 1.72～4.19），全死因死亡（ハザード比 2.69，95% CI 1.97～3.67）（すべての比較で P＜0.001）．呼吸器，消化器，皮膚症状など，血管系以外のさまざまな転帰についても同様の関連が認められた（すべての比較で P＜0.01）．反復する低血糖と，血管系の転帰または死亡とのあいだに関連は認められなかった．

重度の低血糖は，さまざまな有害臨床転帰リスクの上昇に強く関連していた．重度の低血糖は有害転帰に直接寄与している可能性があるが，これらの解析からは，低血糖はそのようなイベントを起こしやすいことのマーカーである可能性も同時に示されている．（Servier 社とオーストラリア国立保健医療研究委員会から研究助成を受けた．ClinicalTrials.gov 番号：NCT00145925）