リンパ脈管筋腫症（LAM）は，女性にみられる進行性の嚢胞性肺疾患である．LAM は，細胞増殖とリンパ管新生を調節する哺乳類ラパマイシン標的蛋白（mTOR）シグナル伝達の，不適切な活性化と関連している．シロリムス（ラパマイシンとも呼ばれる）は mTOR を阻害し，LAM 患者も対象に含まれた第 1～2 相試験では期待できる結果が示されている．

中等度の肺機能障害を有する LAM 患者 89 例を対象に，シロリムスとプラセボの無作為化二重盲検比較を 12 ヵ月間行い，その後 12 ヵ月間観察する 2 段階の試験を行った．主要エンドポイントは，1 秒量（FEV₁）の変化率（勾配）の群間差とした．

治療期間中のFEV₁ の勾配は，プラセボ群（43 例）－12±2 mL/月，シロリムス群（46 例）1±2 mL/月であった（P＜0.001）．治療期間中の FEV₁ の変化（平均）の群間差の絶対値は 153 mL であり，登録時の平均 FEV₁ の約 11%であった．シロリムス群では，ベースラインから 12 ヵ月までに，プラセボ群と比較して，努力性肺活量，機能的残気量，血清血管内皮増殖因子 D（VEGF-D）濃度，QOL・機能的能力スコアが改善した．同期間の 6 分間歩行距離と一酸化炭素肺拡散能の変化には，有意な群間差は認められなかった．投与中止後，シロリムス群では肺機能が再び低下し始め，プラセボ群と平行して低下した．有害事象はシロリムス群でより多く発生したが，重篤な有害事象の頻度に 2 群間で有意差は認められなかった．

LAM 患者において，シロリムスは肺機能の安定化と血清 VEGF-D 濃度の低下をもたらし，症状軽減と QOL 向上にも関連していた．シロリムスによる治療は，特定の LAM 患者に有用である可能性がある．（米国国立衛生研究所ほかから研究助成を受けた．MILES ClinicalTrials.gov 番号：NCT00414648）