肛門癌の発生率は男女ともに上昇しているが，とくに男性と性交渉をもつ男性で上昇している．肛門癌は，主に 16 型または 18 型のヒトパピローマウイルス（HPV）感染によって引き起こされるが，異型度の高い（グレード 2 または 3）肛門上皮内腫瘍が先行する．われわれは，男性と性交渉をもつ男性において，HPV 6 型，11 型，16 型，18 型感染に関連する肛門上皮内腫瘍に対する，4 価 HPV ワクチン（qHPV）の安全性と有効性を検討した．

大規模二重盲検試験の部分研究において，男性と性交渉をもつ 16～26 歳の健常男性 602 人を，qHPV 群とプラセボ群に無作為に割り付けた．主要有効性評価項目は HPV 6 型，11 型，16 型，18 型感染に関連する肛門上皮内腫瘍または肛門癌の予防とした．有効性解析は intention-to-treat 集団と per-protocol 有効性集団で行った．有害事象の発生率を報告した．

HPV 6 型，11 型，16 型，18 型のいずれかに関連する肛門上皮内腫瘍に対する qHPV ワクチンの有効率は，intention-to-treat 集団では 50.3%（95%信頼区間 [CI] 25.7～67.2），per-protocol 有効性集団では 77.5%（95% CI 39.6～93.3）であった．すべての HPV 型に関連する肛門上皮内腫瘍に対する有効率は，それぞれ 25.7%（95% CI －1.1～45.6），54.9%（95% CI 8.4～79.1）であった．100 人年あたりの肛門上皮内腫瘍発生率は，intention-to-treat 集団ではプラセボ群 17.5，ワクチン群 13.0 であり，per-protocol 有効性集団ではプラセボ群 8.9，ワクチン群 4.0 であった．HPV 6 型，11 型，16 型，18 型感染に関連するグレード 2 または 3 の肛門上皮内腫瘍発生率は，intention-to-treat 集団では 54.2%（95% CI 18.0～75.3），per-protocol 有効性集団では 74.9%（95% CI 8.8～95.4）低下した．HPV 6 型，11 型，16 型，18 型による肛門感染の持続リスクは，intention-to-treat 集団では 59.4%（95% CI 43.0～71.4），per-protocol 有効性集団では 94.9%（95% CI 80.4～99.4）減少した．ワクチンに関連する重篤な有害事象は報告されなかった．

qHPV ワクチン接種により，男性と性交渉をもつ男性における，グレード 2 または 3 を含む肛門上皮内腫瘍の発生率が低下した．このワクチンは安全性プロファイルが良好であり，肛門癌リスクの低減に役立つ可能性がある．（Merck 社，米国国立衛生研究所から研究助成を受けた．ClinicalTrials.gov 番号：NCT00090285）