第 2 相試験では，ヌクレオチドポリメラーゼ阻害薬ソホスブビル（sofosbuvir）が，未治療の C 型肝炎ウイルス（HCV）遺伝子型 1 型，2 型，3 型の慢性感染患者に有効であった．

未治療の HCV 感染患者を対象に，2 つの第 3 相試験を行った．単群非盲検試験では，HCV 遺伝子型 1 型，4 型，5 型，6 型感染患者 327 例（98%が遺伝子型 1 型または 4 型）に，ペグインターフェロンα-2a＋リバビリンにソホスブビルを併用する 12 週間のレジメンを行った．非劣性試験では，HCV 遺伝子型 2 型または 3 型感染患者 499 例を，ソホスブビル＋リバビリンを 12 週間投与する群とペグインターフェロンα-2a＋リバビリンを 24 週間投与する群に無作為に割り付けた．これら 2 つの試験において，主要エンドポイントは，治療終了後 12 週の時点でのウイルス排除（sustained virologic response：SVR）とした．

単群試験では，SVR は患者の 90%（95%信頼区間 87～93）に認められた．非劣性試験では，SVR はソホスブビル＋リバビリン群，ペグインターフェロン＋リバビリン群でともに 67%に認められた．ソホスブビル＋リバビリン群では，遺伝子型 3 型感染患者のほうが遺伝子型 2 型感染患者よりも SVR 率が低かった（56% 対 97%）．有害事象（倦怠感，頭痛，悪心，好中球減少症など）の頻度は，ソホスブビル群のほうがペグインターフェロン群よりも低かった．

ソホスブビルをペグインターフェロン＋リバビリンと併用した単群試験では，主に HCV 遺伝子型 1 型または 4 型に感染した患者の，12 週の時点での SVR 率は 90%であった．非劣性試験では，遺伝子型 2 型または 3 型感染患者に，リバビリンにソホスブビルまたはペグインターフェロンを併用したところ，ほぼ等しい SVR 率（67%）が得られた．有害事象の頻度は，ソホスブビル群のほうがペグインターフェロン群よりも低かった．（Gilead Sciences 社から研究助成を受けた．FISSION ClinicalTrials.gov 番号：NCT01497366，NEUTRINO ClinicalTrials.gov 番号：NCT01641640）