治療歴のない重症血友病 A の小児では，投与された第 VIII 因子製剤の種類や製剤間の切替えが，臨床的に意義のある阻害抗体の発現（インヒビター発現）に関連するかどうかは明らかではない．

2000～10 年に出生した，連続する 574 例の重症血友病 A の患児（第 VIII 因子活性＜0.01 IU/mL）を評価し，最長 75 日の曝露期間におけるすべての凝固因子投与についてデータを収集した．主要転帰はインヒビター発現とし，インヒビター検査が 2 回以上陽性で，in vivo の第 VIII 因子量の回復が低下している場合と定義した．

阻害抗体は 574 例中 177 例で発現しており（累積発現率 32.4%），116 例では最高力価が 5 ベセスダ単位/mL 以上と定義した高力価の阻害抗体が認められた（累積発現率 22.4%）．血漿由来製剤は，遺伝子組換え型製剤に伴うリスクと同程度のインヒビター発現リスクをもたらした（遺伝子組換え型製剤に対する補正ハザード比 0.96，95%信頼区間 [CI] 0.62～1.49）．第三世代の全長遺伝子組換え型製剤（ヒト第 VIII 因子の相補的 DNA 全長配列に由来）と比較して，第二世代の全長組換え型製剤は，インヒビター発現の高いリスクと関連していた（補正ハザード比 1.60，95% CI 1.08～2.37）．製剤中のフォン・ヴィレブランド因子含有量や製剤間の切替えは，インヒビター発現のリスクには関連していなかった．

遺伝子組換え型第 VIII 因子製剤と血漿由来の第 VIII 因子製剤は，同程度のインヒビター発現リスクをもたらし，製剤中のフォン・ヴィレブランド因子含有量や製剤間の切替えは，インヒビター発現のリスクには関連していなかった．第二世代の全長遺伝子組換え型製剤は，第三世代製剤と比較して高いリスクと関連していた．（Bayer Healthcare 社，Baxter BioScience 社の研究助成を受けた．）