第 Xa 因子阻害薬による治療の合併症に出血があるが，その作用を中和する特異的な薬剤はない． アンデキサネット（andexanet）は，第 Xa 因子阻害薬の抗凝固作用を中和するようにデザインされている．

健常高齢者のボランティアに，アピキサバン 5 mg を 1 日 2 回，またはリバーロキサバン 20 mg を 1 日 1 回投与した．それぞれの第 Xa 因子阻害薬について，2 部構成の無作為化プラセボ対照試験を行い，アンデキサネットのボーラス投与と，ボーラス投与＋2 時間静注投与を評価した．主要評価項目は，抗凝固薬による第 Xa 因子阻害の指標である，抗第 Xa 因子活性の変化（%）の平均とした．

アピキサバン投与例では，抗第 Xa 因子活性はアンデキサネットのボーラス投与群（24 例）では 94%低下したのに対し，プラセボ群（9 例）では 21%低下し（P＜0.001），非結合型アピキサバン濃度はそれぞれ 9.3 ng/mL，1.9 ng/mL 減少した（P＜0.001）．トロンビン生成が 2～5 分以内に完全に回復したのはそれぞれ 100%，11%であった（P＜0.001）．リバーロキサバン投与例では，抗第 Xa 因子活性はアンデキサネットのボーラス投与群（27 例）では 92%低下したのに対し，プラセボ群（14 例）では 18%低下し（P＜0.001），非結合型リバーロキサバン濃度はそれぞれ 23.4 ng/mL，4.2 ng/mL 減少した（P＜0.001）．トロンビン生成が完全に回復したのはそれぞれ 96%，7%であった（P＜0.001）．これらの作用は，アンデキサネットをボーラス＋静注で投与した場合に持続した．サブグループでは，D ダイマー，プロトロンビンフラグメント 1，2 の値の一過性上昇が観察されたが，24～72 時間以内に回復した．重篤な有害事象や血栓イベントは報告されなかった．

健常高齢者において，アンデキサネットは，アピキサバンとリバーロキサバンの抗凝固活性を投与後数分以内に中和し，静注中はその作用が持続した．臨床的な毒性を示すエビデンスは認められなかった．（Portola Pharmaceuticals 社ほかから研究助成を受けた．ANNEXA-A 試験：ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT02207725，ANNEXA-R 試験：ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT02220725）