分類不能型免疫不全症（CVID）は，素因のない遅発性低ガンマグロブリン血症を特徴とする．ほとんどの症例は遺伝的原因がわかっておらず，家族歴を有する患者は 10%に満たない．ほとんどの患者で B 細胞数は正常であるが，形質細胞数が減少している．

B 細胞数が減少している CVID 患者を評価するため，全エクソーム解析とアレイ比較ゲノムハイブリダイゼーションを行った．変異蛋白における DNA 結合を，電気泳動移動度シフト解析（EMSA）と共焦点顕微鏡によって解析した．末梢血リンパ球と骨髄穿刺液をフローサイトメトリーで解析した．

6 家系 29 例で，転写因子 IKAROS をコードする遺伝子 IKZF1 に，6 つの異なるヘテロ変異が同定された．2 家系では，同定された変異は発端者に新規（de novo）に生じたものであった．4 つのアミノ酸置換，遺伝子内欠失，4.7 Mb の多重遺伝子欠失といったすべての変異が，IKAROS の DNA 結合ドメインに認められた．ミスセンス変異を有する蛋白は，EMSA と共焦点顕微鏡観察で標的 DNA 配列と結合できていなかったが，野生型 IKAROS の結合は阻害されなかった．家系構成員を対象とした研究では，B 細胞と血清免疫グロブリンの進行性減少が認められた．2 例の骨髄穿刺液では，初期 B 細胞前駆体は著しく減少していたが，形質細胞は存在した．急性リンパ性白血病は 29 例中 2 例で発現した．

転写因子 IKAROS のヘテロ変異が，B 細胞数の著明な減少に関連する常染色体優性 CVID を引き起こした．（米国国立衛生研究所ほかから研究助成を受けた．）