ほとんどのガイドラインでは，増悪リスクの高い慢性閉塞性肺疾患（COPD）患者の治療の第一選択として，長時間作用性β刺激薬（LABA）＋吸入ステロイド，または長時間作用性抗コリン薬（LAMA）を推奨している．このような患者に対して LABA と LAMA の併用療法が果たす役割は明らかにされていない．

52 週間の無作為化二重盲検ダブルダミー非劣性試験を行った．過去 1 年間に少なくとも 1 回の増悪を起こした COPD 患者を，LABA としてインダカテロール（110μg）＋LAMA としてグリコピロニウム（50μg）を 1 日 1 回吸入投与する群と，LABA としてサルメテロール（50μg）＋吸入ステロイドとしてフルチカゾン（500μg）を 1 日 2 回吸入投与する群に無作為に割り付けた．主要転帰はすべての COPD 増悪の年間発生率とした．

1,680 例をインダカテロール＋グリコピロニウム群に，1,682 例をサルメテロール＋フルチカゾン群に割り付けた．インダカテロール＋グリコピロニウムは，COPD 増悪の年間発生率の低下に関して，サルメテロール＋フルチカゾンに対し非劣性のみならず優越性をも示し，インダカテロール＋グリコピロニウム群ではサルメテロール＋フルチカゾン群よりも 11%低かった（3.59 対 4.03，率比 0.89，95%信頼区間 [CI] 0.83～0.96，P＝0.003）．初回の増悪までの期間は，インダカテロール＋グリコピロニウム群がサルメテロール＋フルチカゾン群よりも長かった（71 日 [95% CI 60～82] 対 51 日 [95% CI 46～57]，ハザード比 0.84 [95% CI 0.78～0.91]，16%のリスク低下に相当，P＜0.001）．中等症または重症の増悪の年間発生率はインダカテロール＋グリコピロニウム群がサルメテロール＋フルチカゾン群よりも低く（0.98 対 1.19，率比 0.83，95% CI 0.75～0.91，P＜0.001），初回の中等症または重症の増悪までの期間もインダカテロール＋グリコピロニウム群がサルメテロール＋フルチカゾン群よりも長く（ハザード比 0.78，95% CI 0.70～0.86，P＜0.001），初回の重症の増悪までの期間の比較においても同様であった（ハザード比 0.81，95% CI 0.66～1.00，P＝0.046）．インダカテロール＋グリコピロニウムと，サルメテロール＋フルチカゾンによる COPD 増悪の発生率への影響は，ベースラインの血中好酸球数とは独立していた．有害事象と死亡の頻度は両群で同程度であった．肺炎の発症率は，インダカテロール＋グリコピロニウム群で 3.2%，サルメテロール＋フルチカゾン群で 4.8%であった（P＝0.02）．

過去 1 年間に増悪を起こした COPD 患者に対して，インダカテロール＋グリコピロニウムは，サルメテロール＋フルチカゾンと比較して増悪予防効果が高かった．（Novartis 社から研究助成を受けた．FLAME 試験：ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT01782326）