脂肪酸アミド加水分解酵素（FAAH）活性が低下すると，カンナビノイドの内因性類似物質，すなわち内因性カンナビノイドの量が増加する．FAAH 阻害薬は，動物モデルで鎮痛作用および抗炎症作用を示し，一部は第 1 相試験，第 2 相試験で検討されている．第 1 相試験にて，可逆的経口 FAAH 阻害薬 BIA 10-2474 を健常ボランティアに投与し，安全性を評価した．

BIA 10-2474 の単回投与（0.25～100 mg）と，反復投与（2.5～20 mg を 10 日間）を行う連続コホートを設定し，健常ボランティア計 84 例に投与した．重度の有害事象は報告されなかった．続いて，別のコホートの参加者を，プラセボ（2 例）と，BIA 10-2474 の 50 mg/日（6 例）に割り付けた．本稿では，この最終コホートの参加者における神経系有害事象を中心に報告する．実薬投与を受けた 6 例のうち 4 例から，今回の報告で臨床データと放射線画像データを公表することに同意が得られた．

投与開始 5 日目より，4 例のうち 3 例に急性・急速進行性の中枢神経系障害が発現した．主な臨床像は，頭痛，小脳症候群，記憶障害，意識障害であった．MRI により，主に橋と海馬に，微小出血や，脳髄液信号抑制反転回復（FLAIR）画像と拡散強調画像のシーケンスで示される高信号域など，両側対称性の脳病変が認められた．1 例は脳死状態となり，2 例はのちに症状が改善したものの，1 例には記憶障害が残存し，もう 1 例には小脳症候群が残存した．1 例は無症候のままであった．

BIA 10-2474 を第 1 相試験における最大累積投与量で経口投与された例で，予期せぬ重度の神経障害が発現した．この有害な脳症候群の発症機序は不明である．