2 件の第 3 相試験（UNCOVER-2，UNCOVER-3）では，中等症から重症の乾癬の治療における抗インターロイキン-17A モノクローナル抗体イキセキズマブは，投与 12 週の時点で，プラセボ，エタネルセプトより優れていることが示された．今回は，UNCOVER-2 試験と UNCOVER-3 試験の 60 週間のデータを報告するとともに，3 件目の第 3 相試験 UNCOVER-1 試験の 12 週間，60 週間のデータを報告する．

UNCOVER-1 では 1,296 例を，UNCOVER-2 では 1,224 例を，UNCOVER-3 では 1,346 例を，プラセボを皮下注射する群（プラセボ投与群），イキセキズマブを初回は 160 mg，その後は 2 週ごとに 80 mg を皮下注射する群（2 週ごと投与群），イキセキズマブを初回は 160 mg，その後は 4 週ごとに 80 mg を皮下注射する群（4 週ごと投与群）に無作為に割り付けた．UNCOVER-2，UNCOVER-3 では，このほかにエタネルセプト 50 mg を週に 2 回投与するコホートを設置し，無作為に割り付けた．UNCOVER-3 では，12 週の時点で長期延長期間に移行し，イキセキズマブ 80 mg を 4 週ごとに 60 週まで投与した．UNCOVER-1，UNCOVER-2 では，12 週の時点でイキセキズマブに反応（医師による静的全般的評価 [sPGA] スコアが 0 [消失] または 1 [ごく軽症の乾癬] と定義）を示した患者を再びプラセボ投与群，イキセキズマブ 80 mg 4 週ごと投与群，80 mg 12 週ごと投与群に無作為に割り付け，60 週まで投与した．複合主要エンドポイントは，12 週の時点で sPGA スコアが 0 または 1 であった患者の割合と，乾癬の面積・重症度指数スコアのベースラインから 75%以上の減少（PASI 75）を達成した患者の割合とした．

UNCOVER-1 では，12 週の時点での反応は，イキセキズマブ投与例のほうがプラセボ投与例よりも良好であった．2 週ごと投与群では，sPGA スコアが 0 または 1 であったのは 81.8%であり，PASI 75 を達成したのは 89.1%であった．4 週ごと投与群ではそれぞれ 76.4%，82.6%であった．プラセボ投与群ではそれぞれ 3.2%，3.9%であった（プラセボとイキセキズマブのすべての比較について P＜0.001）．UNCOVER-1，UNCOVER-2 では，12 週の時点で再びイキセキズマブ 80 mg 4 週ごと投与群，80 mg 12 週ごと投与群，プラセボ投与群に無作為に割り付けられた患者のうち，sPGA スコア 0 または 1 が維持された患者の割合は，それぞれ 73.8%，39.0%，7.0%であった．UNCOVER-3 の患者はイキセキズマブの投与を 0 週から 60 週まで継続し，60 週の時点で，少なくとも 73%が sPGA スコア 0 または 1 を達成し，少なくとも 80%が PASI 75 を達成した．イキセキズマブ使用中に報告された有害事象は，好中球減少，カンジダ感染，炎症性腸疾患などであった．

乾癬患者を対象とした 3 件の第 3 相試験で，イキセキズマブは投与 60 週の時点まで有効であった．この利益は，他のあらゆる治療と同様に，有害事象のリスクと比較検討する必要がある．60 週を超える投与の有効性・安全性はまだ明らかではない．（Eli Lilly 社から研究助成を受けた．UNCOVER-1 試験：ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT01474512，UNCOVER-2 試験：ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT01597245，UNCOVER-3 試験：ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT01646177）