便潜血検査は，大腸癌による死亡リスクを減少させる非侵襲的なスクリーニング法として，利用できる唯一の方法であるが，感度に限界がある．われわれは，大腸癌のリスクが平均的な，症状のない 50 歳以上の人を対象に，糞便検体中の異常 DNA を同定する方法と，ヘモカルト II（Hemoccult II）便潜血検査とを比較した．

適格対象者は DNA 解析のために便検体を提出し，標準的ヘモカルト II 検査を受け，また，大腸内視鏡検査を受けた．組み入れた対象者 5,486 人のうち，4,404 人が研究のすべての項目を終了した．浸潤性腺癌または進行性腺腫と診断された対象者全員と，無作為に選択された，ポリープがみられないかみられても小ポリープのみの対象者を含む，2,507 人から成るサブグループで解析を行った．糞便 DNA パネルは，21 の変異で構成されていた．

糞便 DNA パネルでは浸潤癌 31 例中 16 例が検出されたのに対し，ヘモカルト II では 31 例中 4 例が検出された（51.6% 対 12.9%，P＝0.003）．DNA パネルでは，浸潤癌と高度異形成を伴う腺腫を合せた 71 例中 29 例が検出されたのに対し，ヘモカルト II では 71 例中 10 例が検出された（40.8% 対 14.1%，P＜0.001）．進行腫瘍（直径 1 cm 以上の管状腺腫，絨毛状の組織学的特徴を有するポリープ，高度異形成を示すポリープ，癌のいずれかと定義）のある対象者 418 例のうち，DNA パネルが陽性であったのは 76 例（18.2%），ヘモカルト II が陽性であったのは 45 例（10.8%）であった．大腸内視鏡の所見が陰性であった対象者において，特異度は，糞便 DNA パネルでは 94.4%，ヘモカルト II では 95.2%であった．

大腸内視鏡で同定された腫瘍性病変の大部分は，いずれの非侵襲的検査によっても検出されなかったが，糞便中の複数の DNA を標的にした解析では，特異度は低下せずに，ヘモカルト II よりも高い割合で重要な大腸腫瘍が検出された．