November 17, 2005 Vol. 353 No. 20
脂質代謝異常の過体重患者におけるリモナバンの代謝危険因子に対する効果
Effects of Rimonabant on Metabolic Risk Factors in Overweight Patients with Dyslipidemia
J.-P. Despres and Others
選択的カンナビノイド 1 受容体(CB1)遮断薬であるリモナバン(rimonabant)は,肥満患者の体重を減少させ,心血管系の危険因子を改善することが示されている.肥満・脂質に対するリモナバン試験(RIO-Lipids)において,過体重または肥満で,脂質代謝異常を有する高リスク患者を対象に,アディポネクチン濃度などの代謝危険因子に対するリモナバンの効果を検証した.
過体重または肥満の患者(BMI [体重 {kg} を身長 {m} の二乗で除した値],27~40)で,脂質代謝異常(トリグリセリド値>1.69 mmol/L~7.90 mmol/L,または高比重リポ蛋白 [HDL] コレステロールに対するコレステロールの比が女性で>4.5,男性で>5)が未治療の患者 1,036 例を,低カロリーの食事に加え,プラセボ,5 mg/日のリモナバン,20 mg/日のリモナバンのいずれかを 12 ヵ月間投与する二重盲検療法に無作為に割付けた.
試験を完了した患者の割合は,プラセボ群で 62.6%,リモナバン 5 mg 群で 60.3%,リモナバン 20 mg 群で 63.9%であった.リモナバンの投与中止にいたった有害事象で頻度の高いものは,抑うつ,不安,悪心であった.プラセボと比較して,リモナバン 20 mgでは,いずれも有意な(P<0.001)平均体重の減少(反復測定法で -6.7±0.5 kg,last-observation-carried-forward [LOCF] 解析で -5.4±0.4 kg),胴囲の減少(反復測定法で -5.8±0.5 cm,LOCF 解析で -4.7±0.5 cm),HDL コレステロールの増加(反復測定法で +10.0±1.6%,LOCF 解析で +8.1±1.5%),トリグリセリドの減少(反復測定法で -13.0±3.5%,LOCF 解析で -12.4±3.2%)がみられた.また,リモナバン 20 mg を投与した結果,血漿中のアディポネクチン濃度が上昇したが(反復測定法で 57.7%,LOCF 解析で 46.2%;P<0.001),その変化は体重減少単独の影響とは一部独立していた.
過体重または肥満で,アテローム硬化を起す脂質代謝異常を有する高リスク患者では,リモナバンによる CB1 受容体の選択的遮断により,体重と胴囲が有意に減少し,いくつかの代謝危険因子のプロファイルが改善する.