破骨細胞分化促進因子（receptor activator of nuclear factor-kB ligand；RANKL）は，破骨細胞の分化，活性化，生存に必須である．完全ヒトモノクローナル抗体であるデノスマブ（denosumab；以前の呼称は AMG162）は，RANKL に高い親和性と特異性で結合し，RANKL の作用を阻害する．

骨密度の低い（T スコアが腰椎で －1.8～－4.0，大腿骨近位部で －1.8～－3.5）閉経後女性 412 例において，デノスマブの皮下投与の有効性と安全性を 12 ヵ月間にわたり評価した．被験者を，デノスマブを 3 ヵ月に 1 回（用量 6 mg，14 mg，30 mg）または 6 ヵ月に 1 回（用量 14 mg，60 mg，100 mg，210 mg）投与する群，非盲検下でアレンドロン酸（70 mg）を週 1 回経口投与する群，プラセボ群のいずれかに無作為に割付けた．主要エンドポイントは，12 ヵ月の時点での腰椎骨密度のベースラインからの変化率とした．血清・尿中のテロペプチドと骨型アルカリホスファターゼを測定し，骨代謝の変化を評価した．

12 ヵ月間のデノスマブ投与により，腰椎骨密度が 3.0～6.7%上昇し（これに対し，アレンドロン酸では 4.6%上昇，プラセボでは 0.8%低下），股関節では 1.9～3.6%上昇し（アレンドロン酸では 2.1%上昇，プラセボでは 0.6%低下），橈骨の遠位 1/3 では 0.4～1.3%上昇した（アレンドロン酸では 0.5%低下，プラセボでは 2.0%低下）．血清 C テロペプチドについては，平均値のベースラインからの低下は，デノスマブ投与の 3 日後にほぼ最大となった．骨代謝抑制の持続期間は用量依存的と考えられた．

デノスマブは，骨密度の低い閉経後女性の骨密度を上昇させ，骨吸収を減少させた．この予備的データから，デノスマブは骨粗鬆症の有効な治療薬である可能性が示唆される．（ClinicalTrials.gov 番号：NCT00043186）