外陰上皮内腫瘍は，高リスク型ヒトパピローマウイルス（HPV），主に 16 型（HPV-16）により引き起こされる慢性疾患である．自然退縮するのは患者の 1.5%未満であり，術後の再発率が高い．

合成長鎖ペプチドワクチンの免疫原性と有効性を，HPV-16 陽性・高グレード外陰上皮内腫瘍患者を対象に検討した．HPV-16 陽性・グレード 3 外陰上皮内腫瘍患者 20 例に，HPV-16 ウイルス腫瘍性蛋白 E6・E7 由来の長鎖ペプチドを混合し，不完全フロイントアジュバントを加えたワクチンを 3 回または 4 回接種した．エンドポイントは，臨床反応と HPV-16 特異的 T 細胞応答とした．

主な有害事象として，局所腫脹が患者の 100%にみられ，発熱が 64%にみられた．これらの有害事象に，米国国立がん研究所（National Cancer Institute）の有害事象共通毒性規準（Common Terminology Criteria for Adverse Events）のグレード 2 を超えるものはなかった．最後の接種から 3 ヵ月後の追跡調査では，20 例中 12 例（60%，95%信頼区間 [CI] 36～81）に臨床反応が認められ，症状の軽減が報告された．5 例では病変が完全に退縮し，うち 4 例では HPV-16 が検出されなかった．12 ヵ月後の追跡調査では，19 例中 15 例に臨床反応が認められ（79%，95% CI 54～94），うち 9 例では完全寛解が得られた（47%，95% CI 24～71）．24 ヵ月後の追跡調査時にもこの完全寛解率は維持されていた．ワクチンによる T 細胞応答は全例で認められ，事後的解析から，3 ヵ月後に完全寛解が得られた患者では，完全寛解が得られなかった患者に比べ，インターフェロン γ 関連増殖性 CD4＋T 細胞応答が有意に強く，インターフェロン γ 産生 CD8＋T 細胞応答が広範であることが示唆された．

HPV-16 陽性・グレード 3 外陰上皮内腫瘍患者に対し，HPV-16 ウイルス腫瘍性蛋白 E6・E7 に対する合成長鎖ペプチドワクチンを接種することで，臨床反応が得られる可能性がある．完全寛解は，HPV-16 特異的免疫の誘導と相関すると考えられる．