単純ヘルペスウイルス（HSV）抗体陽性者・陰性者カップルを対象とした，糖蛋白 D を含有する HSV 2 型（HSV-2）サブユニットワクチンの 2 件の先行研究では，HSV1 型（HSV-1），HSV-2 ともに抗体陰性である女性の性器ヘルペスに対する有効率は，73%と 74%であった．男性および HSV-1 血清陽性女性における有効性は認められていない．

抗 HSV-1，HSV-2 抗体が陰性の 18～30 歳の女性 8,323 例を対象に，無作為化二重盲検有効性フィールド試験を行った．0，1，6 ヵ月の時点に，一部の被験者に HSV-2 由来の糖蛋白 D 20 μg とアジュバントとしてミョウバンおよび 3-ο-脱アシル化モノホスホリル脂質 A を含有する試験ワクチンを接種した．対照被験者には A 型肝炎ワクチンを 720 酵素免疫測定法（ELISA）単位接種した．主要エンドポイントは，2 ヵ月目（2 回目の接種の 1 ヵ月後）～20 ヵ月目における HSV-1，HSV-2 のいずれかによる性器ヘルペスの発症とした．

HSV ワクチンは，対照ワクチンと比較して高い局所反応リスクと関連しており，HSV-2 に対する ELISA 抗体および中和抗体を誘導した．全体的にはワクチンの有効性は認められず，性器ヘルペスに対するワクチン有効性は 20%（95%信頼区間 [CI] －29～50）であった．しかし，HSV-1 性器ヘルペスに対する有効性は 58%（95% CI 12～80）であった．HSV-1 感染に対するワクチン有効性（発症の有無を問わず）は 35%（95% CI 13～52）であったが，HSV-2 感染に対する有効性は認められなかった（－8%，95% CI －59～26）．

HSV-1・HSV-2 血清陰性の一般女性を代表する試験集団において，試験ワクチンは HSV-1 による性器ヘルペスおよび感染の予防に有効であったが，HSV-2 による性器ヘルペスおよび感染の予防には有効ではなかった．（米国国立アレルギー感染症研究所，GlaxoSmithKline 社から研究助成を受けた．ClinicalTrials.gov 番号：NCT00057330）