進行食道扁平上皮癌の一次化学療法の転帰は不良である．治療歴のある進行食道扁平上皮癌患者において，モノクローナル抗体ニボルマブは，化学療法と比較して全生存期間に利益があることが示されている．

非盲検第 3 相試験で，治療歴のない，切除不能な進行食道扁平上皮癌，再発食道扁平上皮癌，または転移性食道扁平上皮癌の成人患者を，ニボルマブ＋化学療法群，ニボルマブ＋モノクローナル抗体イピリムマブ群，化学療法群に 1：1：1 の割合で無作為に割り付けた．主要エンドポイントは全生存期間および無増悪生存期間とし，独立中央判定委員会が盲検下で判定した．検定は，最初に腫瘍細胞中のプログラム細胞死リガンド 1（PD-L1）の発現率 1%以上の患者，次に集団全体（無作為に割り付けられたすべての患者）と階層的に行った．

計 970 例が無作為化された．最小追跡期間 13 ヵ月の時点で，ニボルマブ＋化学療法群の全生存期間は，化学療法単独群と比較して，腫瘍細胞中の PD-L1 発現率 1%以上の患者では有意に長く（中央値 15.4 ヵ月 対 9.1 ヵ月，ハザード比 0.54，99.5%信頼区間 [CI] 0.37～0.80，P＜0.001），集団全体でも有意に長かった（中央値 13.2 ヵ月 対 10.7 ヵ月，ハザード比 0.74，99.1% CI 0.58～0.96，P＝0.002）．ニボルマブ＋イピリムマブ群の全生存期間も，化学療法単独群と比較して，腫瘍細胞中の PD-L1 発現率 1%以上の患者では有意に長く（中央値 13.7 ヵ月 対 9.1 ヵ月，ハザード比 0.64，98.6% CI 0.46～0.90，P＝0.001），集団全体でも有意に長かった（中央値 12.7 ヵ月 対 10.7 ヵ月，ハザード比 0.78，98.2% CI 0.62～0.98，P＝0.01）．腫瘍細胞中の PD-L1 発現率 1%以上の患者では，無増悪生存期間に関してもニボルマブ＋化学療法に化学療法単独を上回る有意な利益が認められたが（病勢進行または死亡のハザード比 0.65，98.5% CI 0.46～0.92，P＝0.002），ニボルマブ＋イピリムマブと化学療法との比較では認められなかった．グレード 3 または 4 の治療関連有害事象の発現率は，ニボルマブ＋化学療法群 47%，ニボルマブ＋イピリムマブ群 32%，化学療法単独群 36%であった．

進行食道扁平上皮癌患者では，ニボルマブ＋化学療法による一次治療，ニボルマブ＋イピリムマブによる一次治療のいずれによっても，化学療法単独と比較して全生存期間が有意に長くなった．新たな安全性シグナルは確認されなかった．（ブリストル・マイヤーズ スクイブ社，小野薬品工業社から研究助成を受けた．CheckMate 648 試験：ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT03143153）