BRAF の V600E 変異は，有毛細胞白血病の原因となる遺伝子病変である．われわれは，プリン拮抗薬による治療後に再発したか，プリン拮抗薬に抵抗性を示す有毛細胞白血病患者において，経口 BRAF 阻害薬ベムラフェニブの安全性と活性を評価した．

ベムラフェニブ（960 mg を 1 日 2 回）の 2 件の第 2 相多施設共同単群試験を，イタリアと米国でそれぞれ行った．投与期間の中央値は，イタリアの試験では 16 週間，米国の試験では 18 週間であった．主要評価項目は完全奏効率（イタリア），全奏効率（米国）とした．患者登録は，イタリアでは 2013 年 4 月に完了（28 例）しており，米国では継続中（予定数 36 例中 26 例を登録）である．

全奏効率は，イタリアの試験では中央値 8 週の時点で 96%（評価しえた 26 例中 25 例），米国の試験では中央値 12 週の時点で 100%（24 例中 24 例）であった．完全奏効率はそれぞれ 35%（26 例中 9 例），42%（24 例中 10 例）であった．イタリアの試験では，追跡期間中央値 23 ヵ月の時点における無再発生存期間の中央値は，完全奏効例で 19 ヵ月，部分奏効例で 6 ヵ月であり，無治療生存期間の中央値はそれぞれ 25 ヵ月，18 ヵ月であった．米国の試験では，1 年の時点で無増悪生存率 73%，全生存率 91%であった．薬剤関連有害事象はグレード 1 または 2 が多く，投与量の減量にいたる頻度が高かった有害事象は発疹，関節痛・関節炎であった．続発性皮膚腫瘍（単純切除にて治療）は 50 例中 7 例で発生した．治療終了時に骨髄中の白血病細胞にリン酸化 ERK の発現が依然として高頻度にみられたことから，MEK–ERK 経路の再活性化が抵抗性の機序として示唆される．

再発または治療抵抗性の有毛細胞白血病患者において，短期間の経口ベムラフェニブ投与はきわめて有効であった．（イタリアがん研究協会ほかから研究助成を受けた．EudraCT 登録番号 2011-005487-13，ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT01711632）