動物実験や家族性大腸腺腫症患者において，シクロオキシゲナーゼ-2（COX-2）を阻害する薬剤により大腸腺腫の数が減少することが，複数の試験で明らかにされている．このことから，COX-2 阻害薬は，散発性大腸腫瘍の予防にも有効である可能性が示唆されている．

試験登録前に腺腫を切除した患者を，プラセボ投与（679 例），セレコキシブ 200 mg 1 日 2 回投与（685 例），セレコキシブ 400 mg 1 日 2 回投与（671 例）のいずれかに無作為に割り付けた．無作為化は，低用量アスピリンの使用について層別化して行った．追跡調査として，大腸内視鏡検査を無作為化後 1 年目と 3 年目に実施した．各群で新たに検出された大腸腺腫の発生率を，Mantel-Haenszel 検定と生命表法を組み合せた方法を用いて比較した．

大腸内視鏡検査による追跡調査は，1 年目は無作為化した患者の 89.5%，3 年目は 75.7%で行われた．3 年目までに 1 つ以上検出された腺腫の累積発生率の推定値は，プラセボ群で 60.7%であったのに対し，セレコキシブ 200 mg 1 日 2 回投与群では 43.2%（リスク比 0.67，95%信頼区間 0.59～0.77，P＜0.001），セレコキシブ 400 mg 1 日 2 回投与群では 37.5%（リスク比 0.55，95%信頼区間 0.48～0.64，P＜0.001）であった．重篤な有害事象の発生率は，プラセボ群では 18.8%であったのに対し，低用量セレコキシブ群では 20.4%（リスク比 1.1，95%信頼区間 0.9～1.3，P＝0.5），高用量セレコキシブ群では 23.0%（リスク比 1.2，95%信頼区間 1.0～1.5，P＝0.06）であった．プラセボに比べ，セレコキシブでは，心血管イベントリスクの増加がみられた（低用量群のリスク比 2.6，95%信頼区間 1.1～6.1；高用量群のリスク比 3.4，95%信頼区間 1.5～7.9）．

これらの知見から，セレコキシブは，大腸腺腫の予防に有効な薬剤であるが，心血管イベントが懸念されるため，ルーチンではこの適応を推奨できないことが示唆される．（ClinicalTrials.gov 番号：NCT00005094）