グルタミン酸による N-メチル-D-アスパラギン酸（NMDA）受容体の過剰刺激が，神経変性疾患に関係している．われわれは，アルツハイマー病治療のために，NMDA 拮抗薬メマンチン（memantine）について検討した．

中等度から重度のアルツハイマー病患者を，28 週間のプラセボあるいは 1 日 20 mg のメマンチン投与のいずれかに無作為に割付けた．効果に関する主要変数は，介護者および患者との面接による臨床症状の評価（Clinician's Interview-Based Impression of Change Plus Caregiver Input：CIBIC-Plus）と，重度痴呆のために修正されたアルツハイマー病共同研究の日常生活動作の評価（Alzheimer's Disease Cooperative Study Activities of Daily Living Inventory modified for severe dementia: ADCS-ADLsev）であった．効果に関する副次的エンドポイントには，重度障害検査（Severe Impairment Battery）やそのほかの認知，機能，行動に関する指標が含まれた．ベースラインとエンドポイントとの治療差を評価した．欠損値については，以前の測定値のうち直近の値を代入した（直近の測定値で代用した場合）．また，欠損値を置換せずに，測定値のみを含む結果の解析も行った（観察症例での解析）．

米国の 32 施設から患者 252 例（女性 67%；平均年齢 76 歳）を組み入れた．そのうち 181 例（72%）は試験を終了し，28 週目に評価された．患者 71 例は，早期に治療を中止した（42 例はプラセボ群，29 例はメマンチン群）．CIBIC-Plus（直近の測定値で代用した場合の P＝0.06，観察症例での解析の P＝0.03），ADCS-ADLsev（直近の測定値で代用した場合の P＝0.02，観察症例での解析の P＝0.003），重度障害検査（直近の測定値で代用した場合の P＜0.001，観察症例での解析の P＝0.002）の結果によると，メマンチン投与患者はプラセボ投与患者よりも転帰が優れていた．メマンチンは，有害事象の発現率と有意な関連はなかった．

抗グルタミン酸薬治療により，中等度から重度のアルツハイマー病における臨床症状の悪化が低減した．この疾患は，患者には苦痛で介護者には負担を伴い，他に治療法がない．