消化管ホルモンの断片ペプチド YY_3-36（PYY）を正常体重の被験者に投与すると，食欲が低下し，摂食量が減少する．PYY は脂肪細胞ホルモンのレプチンと同様に，視床下部で食欲を調節して摂食量を減少させる．しかし肥満者ではレプチンの作用に対する抵抗性が高いため，レプチンによる治療効果が大きく制限される．われわれは肥満被験者が PYY の食欲抑制効果にも抵抗性を示すかどうかを調査した．

二重盲検プラセボ対照クロスオーバー試験において，PYY 投与が肥満被験者 12 例と痩せた被験者 12 例の食欲と摂食量に与える効果を比較した．PYY，グレリン，レプチンおよびインスリンの血漿濃度の測定も行った．

PYY 投与 2 時間後に出されたビュッフェ式ランチにおけるカロリー摂取量は，肥満被験者では 30%（P＜0.001），痩せた被験者では 31%（P＜0.001）減少した．また，肥満被験者，痩せた被験者ともに，PYY 投与により 24 時間の累積カロリー摂取量が有意に減少した．PYY 投与は，食欲刺激ホルモンであるグレリンの血漿濃度を低下させた．肥満被験者のほうが絶食時および食後の内因性 PYY 濃度が有意に低かった（絶食時 PYY 濃度の平均値［±SE］：肥満被験者群 10.2±0.7 pmol/L，痩せた被験者群 16.9±0.8 pmol/L，P＜0.001）．また，絶食時の PYY 濃度は体格指数と負の相関性を示した（r＝－0.84，P＜0.001）．

肥満被験者には PYY の食欲抑制効果に対する抵抗性がないことが判明した．肥満被験者では内因性 PYY 濃度が低く，PYY 欠乏が肥満の病因となる可能性が示唆された．