ヒトパピローマウイルス 16 型（HPV-16）と 18 型（HPV-18）は，世界中で子宮頸癌の約 70%の原因となっている．HPV-16 と HPV-18 に関連する高悪性度子宮頸部病変の予防を目的とした，HPV 6 型，11 型，16 型，18 型（HPV-6/11/16/18）に対する 4 価ワクチンを評価するために，第 3 相試験を実施した．

この無作為化二重盲検試験では，年齢 15～26 歳の女性 12,167 例を HPV-6/11/16/18 ワクチンまたはプラセボを 3 回接種する群に割り付けた．接種は 1 日目，2 ヵ月目，6 ヵ月目に行った．プロトコールに基づき，3 回目の接種から 1 ヵ月のあいだ（7 ヵ月目）までに HPV-16 感染または HPV-18 感染を示すウイルス学的所見のみられなかったワクチン群の 5,305 例とプラセボ群の 5,260 例を感受性集団とし，この集団を対象に主要解析を行った．主要複合エンドポイントは，悪性度 2 または 3 の子宮頸部上皮内腫瘍，上皮内腺癌，HPV-16 または HPV-18 に関連する子宮頸癌とした．

ワクチンまたはプラセボの初回接種後，平均 3 年間被験者を追跡した．主要複合エンドポイントの予防に対するワクチンの有効性は，プロトコールに基づく感受性集団では 98%（95%信頼区間 [CI] 86～100），無作為化された女性全員（感染の既往者と非既往者の双方を含む）から成る intention-to-treat 集団では 44%（95% CI 26～58）であった．この intention-to-treat 集団において，原因となった HPV の型にかかわらず，すべての高悪性度子宮頸部病変に対するワクチンの有効性は，推定で 17%であった（95% CI 1～31）．

HPV-16，HPV-18 のいずれにも感染したことのない若年女性では，ワクチンを接種した女性はプラセボ群の女性よりも，HPV-16 または HPV-18 に関連する高悪性度の頸部上皮内腫瘍の発症率が著明に低かった．（ClinicalTrials.gov 番号：NCT00092534）