最近の症例報告と症例集積研究の結果から，ビスホスホネート製剤の使用と関連する大腿骨骨幹部の非定型骨折のサブグループの存在が明らかになっている．人口ベースの研究ではこの関連を支持する結果は得られていない．この関連について，これまで無作為化試験では検討されていない．

ビスホスホネート製剤に関する 3 つの大規模無作為化試験である，骨折介入試験（FIT），FIT 長期延長（FLEX）試験，ゾレドロン酸の年 1 回の投与による転帰・骨折リスクに関する試験（HORIZON-PFT）の結果を用いて二次解析を行った．小転子下部および遠位骨幹端フレア上部での骨折（大腿骨転子下骨折と大腿骨骨幹部骨折）の確認と非定型的特徴の評価を行う目的で，大腿骨頸部骨折と大腿骨骨折が発生した全例の診療録と X 線画像（入手可能な場合）を再検討した．各試験について，大腿骨転子下骨折と大腿骨骨幹部骨折のハザード比を算出した．

これらの試験に参加した計 14,195 例の女性で発生した，大腿骨頸部骨折または大腿骨骨折の診療録 284 件を再検討した．10 例で発生した 12 件の骨折が転子下骨折または骨幹部骨折と分類され，複合発生率は 10,000 人年あたり 2.3 であった．プラセボと比較したハザード比は，アレンドロン酸を使用した FIT では 1.03（95%信頼区間 [CI] 0.06～16.46），ゾレドロン酸を使用した HORIZON-PFT では 1.50（95% CI 0.25～9.00），アレンドロン酸の使用を継続した FLEX 試験では 1.33（95% CI 0.12～14.67）であった．リスクの増加は有意ではなかったが，信頼区間の幅は大きかった．

ビスホスホネート製剤の使用に関連する大腿骨転子下骨折・骨幹部骨折の発生は非常にまれであり，10 年ものあいだ投与された女性においても低かった．使用に関連するリスクの有意な増加はみられなかったが，最終的な結論を出すには今回の研究の検出力は不十分であった．