2 型糖尿病に関連する慢性腎臓病（CKD）は腎不全の主な原因であり，疾患の進展には炎症と酸化ストレスの双方が寄与する．経口抗酸化性炎症調節薬のバルドキソロンメチル（bardoxolone methyl）は，短期試験では 2 型糖尿病と CKD を有する患者への有効性が示されているが，長期的な効果と用量反応関係については明らかにされていない．

第 2 相無作為化二重盲検プラセボ対照試験において，227 例の成人 CKD 患者（推算糸球体濾過量 [eGFR] が 20～45 mL/分/1.73 m² 体表面積であることと定義）を，プラセボ群，またはバルドキソロンメチル目標用量 25 mg 群，75 mg 群，150 mg 群（各 1 日 1 回）に 1：1：1：1 の割合で割り付けた．主要評価項目は，24 週の時点での，プラセボ群と比較したバルドキソロンメチル群における eGFR のベースラインからの変化量とした．副次的評価項目は，52 週の時点での変化量とした．

バルドキソロンメチル群では，プラセボ群と比較して 24 週の時点での eGFR の平均値（±SD）が有意に高かった（群間差は 25 mg 群で 8.2±1.5 mL/分/1.73 m²，75 mg 群で 11.4±1.5 mL/分/1.73 m²，150 mg 群で 10.4±1.5 mL /分/1.73 m²；P＜0.001）．この上昇は 52 週まで維持され，それぞれ 5.8±1.8 mL/分/1.73 m²，10.5±1.8 mL/分/1.73 m²，9.3±1.9 mL/分/1.73 m² という有意差がみられた．バルドキソロンメチル群でもっとも高頻度に認められた有害事象は筋痙攣であったが，概して軽度であり用量依存性であった．バルドキソロンメチル群では，低マグネシウム血症，アラニンアミノトランスフェラーゼ値の軽度上昇，胃腸管に対する影響がより多く認められた．

進行 CKD と 2 型糖尿病を有する患者へのバルドキソロンメチル投与は，24 週の時点での eGFR の改善に関連していた．この改善は 52 週の時点まで持続していたことから，バルドキソロンメチルが CKD 治療に有望である可能性が示唆される．（Reata Pharmaceuticals 社から研究助成を受けた．BEAM ClinicalTrials.gov 番号：NCT00811889）