前駆蛋白転換酵素サブチリシン/ケキシン 9（PCSK9）は，セリンプロテアーゼの一つであり，低比重リポ蛋白（LDL）受容体に結合することによりその分解を加速し，LDL コレステロール値を上昇させる．われわれは，REGN727/SAR236553（REGN727）と呼ばれる抗 PCSK9 モノクローナル抗体の第 1 相試験 3 件について報告する．

健常ボランティアを対象とした 2 件の無作為化単回投与用量漸増試験において，REGN727 の静脈内投与（計 40 例）と皮下投与（計 32 例）をプラセボと比較した．これらの試験のあとに，ヘテロ接合体家族性高コレステロール血症を有しアトルバスタチンを投与されている成人（21 例）と，非家族性高コレステロール血症を有しアトルバスタチンを投与されている成人（30 例）（ベースラインの LDL コレステロール値＞100 mg/dL [2.6 mmol/L]）または食事療法のみを行っている成人（10 例）（ベースラインの LDL コレステロール値＞130 mg/dL [3.4 mmol/L]）を対象とした，無作為化プラセボ対照反復投与試験を実施した．REGN727 は，50 mg，100 mg，150 mg の用量で 1 日目，29 日目，43 日目に皮下投与した．すべての試験の主要転帰は有害事象の発生とした．主要副次的転帰は，脂質プロファイルに対する REGN727 の影響とした．

REGN727 を投与した被験者において有害事象による中止はなかった．すべての試験において，REGN727 により LDL コレステロール値は有意に低下した．反復投与試験のアトルバスタチン投与群を併せた群において，50 mg，100 mg，150 mg の REGN727 により LDL コレステロール測定値がそれぞれ 77.5 mg/dL（2.00 mmol/L），61.3 mg/dL（1.59 mmol/L），53.8 mg/dL（1.39 mmol/L）に低下し，ベースラインからの変化量をプラセボと比較すると，それぞれ －39.2 パーセントポイント，－53.7 パーセントポイント，－61.0 パーセントポイントであった（すべての比較について P＜0.001）．

3 件の第 1 相試験において，抗 PCSK9 モノクローナル抗体により，健常ボランティアおよび家族性または非家族性高コレステロール血症患者の LDL コレステロール値が有意に低下した．（Regeneron Pharmaceuticals 社，Sanofi 社から研究助成を受けた．ClinicalTrials.gov 番号：NCT01026597，NCT01074372，NCT01161082）