先天性グリコシル化異常症は，糖蛋白産生が障害される遺伝性症候群である．われわれは，肝障害，口蓋垂裂，悪性高熱症，低ゴナドトロピン性性腺機能低下症，発育遅延，低血糖，ミオパチー，拡張型心筋症，心停止などのさまざまな臨床症状を呈する，新たな劣性遺伝性グリコシル化異常症の患者を評価した．

ホスホグルコムターゼ 1 の遺伝子（PGM1）の変異を同定する目的で，2 人の同胞において，ホモ接合性マッピングとそれに続く全エクソーム配列決定を行った．配列決定により，別の 15 家族でさらに変異が同定された．細胞抽出物でホスホグルコムターゼ 1 の酵素活性を測定した．グリコシル化効率の解析と，糖代謝物の定量解析を行った．ガラクトースを線維芽細胞培地に添加し，患者では食事により摂取させ，グリコシル化への影響を検討した．

ホスホグルコムターゼ 1 の酵素活性は全例で著しく低下していた．トランスフェリンの質量分析により，N-グリカンの完全な消失と，ガラクトースを欠損した切断型グリカンの存在が示された．ガラクトースを添加した線維芽細胞では，蛋白質グリコシル化の回復が認められ，グリコーゲン蓄積の所見は認めなかった．患者 6 例が食事によりガラクトースを摂取すると，臨床的改善を示唆する変化が認められた．新たなスクリーニング検査によって，患者と対照とが良好に識別された．

ホスホグルコムターゼ 1 欠損症は，これまで糖原病とみなされてきたが，先天性グリコシル化異常症でもある．ガラクトースを添加した細胞，ガラクトースを摂取した患者ではグリコシル化の生化学的指標が改善し，複合糖質の摂取によって血糖が安定化する．新たなスクリーニング検査が開発されたが，その妥当性はまだ検証されていない．（オランダ科学研究機構ほかから研究助成を受けた．）