前駆蛋白転換酵素サブチリシン/ケキシン 9 型（PCSK9）を阻害するモノクローナル抗体であるエボロクマブ（evolocumab）は，短期試験では低比重リポ蛋白（LDL）コレステロール値を有意に低下させることが示された．われわれは，より長期のデータを得る目的で 2 件の延長試験を行った．

エボロクマブの第 2 相または第 3 相試験（「親試験」）12 件のうち，いずれか 1 件に参加し終了した患者 4,465 例を 2 件の非盲検無作為化試験に登録した．親試験での試験群割付けにかかわらず，適格患者を，エボロクマブ（140 mg を 2 週ごと，または 420 mg を月 1 回投与）と標準療法を併用する群と，標準療法のみを行う群に，2：1 の割合で無作為に割り付けた．患者を中央値で 11.1 ヵ月間追跡し，脂質値，安全性，（事前に規定した探索的解析として）中央判定による死亡・心筋梗塞・不安定狭心症・冠血行再建・脳卒中・一過性脳虚血発作・心不全などの心血管イベントとした．2 試験のデータを統合した．

LDL コレステロール値の中央値は，標準療法単独群の 120 mg/dL に対し，エボロクマブ群では 48 mg/dL と，61%低下した（P＜0.001）．大半の有害事象は発生頻度が 2 群で同程度であったが，神経認知関連イベントは，エボロクマブ群でより高頻度に報告された．神経認知関連イベントを含む有害事象のリスクには，LDL コレステロール値の低下に基づく有意差は認められなかった．1 年の時点での心血管イベントの発生率は，標準療法群の 2.18%に対し，エボロクマブ群では 0.95%と低下した（エボロクマブ群のハザード比 0.47，95%信頼区間 0.28～0.78，P＝0.003）．

エボロクマブを，およそ 1 年間にわたり標準療法と併用することで，標準療法のみの場合と比較して，LDL コレステロール値が有意に低下し，事前に規定した探索的解析では，心血管イベントの発生率が低下することが示された．（Amgen 社から研究助成を受けた．OSLER-1 試験：ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT01439880，OSLER-2 試験：ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT01854918）