インターロイキン-4 受容体αに対するヒト化モノクローナル抗体であるデュピルマブ（dupilumab）は，アトピー性皮膚炎のようなアトピー性またはアレルギー性の疾患の重要なドライバー因子である可能性のある 2 型サイトカインのインターロイキン-4 とインターロイキン-13 のシグナル伝達を阻害する．

同一デザインの 2 件の第 3 相無作為化プラセボ対照試験（SOLO 1 試験，SOLO 2 試験）において，外用治療では十分なコントロールが得られない中等症～重症のアトピー性皮膚炎を有する成人を登録した．患者を，デュピルマブ（300 mg）を週 1 回皮下投与する群，プラセボを週 1 回皮下投与する群，同量のデュピルマブをプラセボと隔週で交互に皮下投与する群に，1：1：1 の割合で無作為に割り付け，16 週間投与した．主要評価項目は，16 週の時点で，研究者による包括的評価（IGA）スコアが 0 または 1（消失またはほぼ消失）で，かつベースラインから 2 ポイント以上低下した患者の割合とした．

SOLO 1 試験では 671 例，SOLO 2 試験では 708 例を登録した．SOLO 1 試験では，主要評価項目はデュピルマブ隔週投与群では 85 例（38%），デュピルマブ毎週投与群では 83 例（37%）で達成されたのに対し，プラセボ群では 23 例（10%）であった（プラセボとの比較でいずれも P＜0.001）．SOLO 2 試験の結果も同様であり，主要評価項目は，デュピルマブ隔週投与群では 84 例（36%），デュピルマブ毎週投与群では 87 例（36%）で達成されたのに対し，プラセボ群では 20 例（8%）であった（いずれの比較も P＜0.001）．さらに，この 2 件の試験では，ベースラインから 16 週までに湿疹面積・重症度指数（EASI）の 75%以上の改善が報告された患者の割合は，デュピルマブの 2 群でプラセボ群よりも有意に高かった（すべての比較で P＜0.001）．デュピルマブは，瘙痒の軽減，不安・抑うつ症状の減少，QOL の改善など，他の臨床評価項目の改善にも関連した．注射部位反応と結膜炎の発現頻度は，デュピルマブ群でプラセボ群よりも高かった．

アトピー性皮膚炎の患者を対象とした同一デザインの 2 件の第 3 相試験で，デュピルマブは，プラセボと比較して，瘙痒，不安・抑うつ症状，QOL といった，アトピー性皮膚炎の徴候・症状を改善した．デュピルマブの長期的な有効性と安全性を評価するには，より長期の試験が必要である．（Sanofi 社，Regeneron Pharmaceuticals 社から研究助成を受けた．SOLO 1 試験：ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT02277743，SOLO 2 試験：ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT02277769）