軽症または中等症の慢性閉塞性肺疾患（COPD）患者は，症状がほとんどないため，薬剤を投与されることはまれである．軽症または中等症の COPD 患者に対するチオトロピウムの長期投与が，肺機能を向上させ，肺機能の低下を抑制するという仮説を立てた．

中国で行われた多施設共同無作為化二重盲検プラセボ対照試験で，慢性閉塞性肺疾患に対するグローバルイニシアチブ（GOLD）ステージが 1（軽症）または 2（中等症）の COPD 患者 841 例を，チオトロピウム（18 mg）を 1 日 1 回吸入する群（419 例）とマッチさせたプラセボを吸入する群（422 例）に無作為に割り付け，2 年間投与した．主要エンドポイントは，ベースラインから 24 ヵ月までの気管支拡張薬吸入前の 1 秒量（FEV₁）の変化の群間差とした．副次的エンドポイントは，ベースラインから 24 ヵ月までの気管支拡張薬吸入後の FEV₁ の変化の群間差，30 日目から 24 ヵ月までの気管支拡張薬吸入前・吸入後の FEV₁ の年間低下量の群間差などとした．

無作為化した 841 例のうち，チオトロピウム群の 388 例とプラセボ群の 383 例を完全な解析の対象に含めた．試験期間を通して，チオトロピウム投与例の FEV₁ は，プラセボ投与例よりも高かった（差の平均の範囲は気管支拡張薬吸入前 127～169 mL，吸入後 71～133 mL；すべての比較について P＜0.001）．気管支拡張薬吸入前の FEV₁ の平均（±SE）年間低下量はチオトロピウム群 38±6 mL，プラセボ群 53±6 mL であり，有意な抑制は認められなかった（差 15 mL，95%信頼区間 [CI] －1～31，P＝0.06）．一方，気管支拡張薬吸入後の FEV₁ の年間低下量は，チオトロピウム群でプラセボ群よりも有意に小さかった（29±5 mL 対 51±6 mL，差 22 mL [95% CI 6～37]，P＝0.006）．有害事象の発現率は 2 群でほぼ同程度であった．

GOLD ステージが 1 または 2 の COPD 患者において，チオトロピウム投与例のほうがプラセボ投与例よりも 24 ヵ月の時点での FEV₁ が高く，気管支拡張薬吸入後の FEV₁ の年間低下量が抑制された．（Boehringer Ingelheim 社ほかから研究助成を受けた．Tie-COPD 試験：ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT01455129）