抗 CD19 キメラ抗原受容体（CAR）T 細胞療法は，B 細胞癌において顕著な臨床的有効性を示している．しかし，CAR-T 細胞は相当な毒性を引き起こす可能性があり，またその作製方法は複雑である．抗 CD19 CAR を発現するように改変されたナチュラルキラー（NK）細胞は，これらの限界を克服できる可能性がある．

第 1・2 相試験で，再発または難治性の CD19 陽性癌（非ホジキンリンパ腫または慢性リンパ性白血病 [CLL]）患者 11 例に，臍帯血由来の HLA ミスマッチ抗 CD19 CAR-NK 細胞を投与した．NK 細胞には抗 CD19 CAR，インターロイキン-15，安全スイッチとしての誘導性カスパーゼ 9 をコードする遺伝子を発現させたレトロウイルスベクターを用いて遺伝子導入を行った．この細胞を体外で増殖させ，リンパ球除去化学療法後に 3 用量（CAR-NK 細胞 1×10⁵，1×10⁶，1×10⁷/kg 体重）のいずれかで単回注入した．

CAR-NK 細胞の投与は，サイトカイン放出症候群，神経毒性，移植片対宿主病の発現には関連せず，インターロイキン-6 などの炎症性サイトカインの量は，ベースラインと比較して増加しなかった．最大耐用量には到達しなかった．投与を受けた 11 例中 8 例（73%）に効果が認められ，うち 7 例（リンパ腫 4 例，CLL 3 例）で完全寛解が得られ，1 例でリヒター症候群に転化した腫瘍の寛解が得られたが，CLL が持続した．いずれの用量でも効果は速やかに現れ，注入後 30 日以内に認められた．注入された CAR-NK 細胞は増殖し，12 ヵ月以上低値で持続した．

再発または難治性の CD19 陽性癌患者 11 例のうち，大部分で CAR-NK 細胞治療に対する効果が認められ，重大な毒性は発現しなかった．（M.D.アンダーソンがんセンターの CLL とリンパ腫に対するムーンショット，米国国立衛生研究所から研究助成を受けた．ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT03056339）