B 細胞成熟抗原（BCMA）を標的とするキメラ抗原受容体（CAR）T 細胞療法は，進行した骨髄腫患者で奏効しているが，再発の頻度が高い．G 蛋白質共役受容体クラス C，グループ 5，メンバー D（GPRC5D）は，多発性骨髄腫の免疫療法の標的として同定されている．前臨床試験では，BCMA 抗原逃避モデルにおける活性など，GPRC5D を標的とする CAR-T 細胞の有効性が示されている．

第 1 相用量漸増試験で，BCMA CAR-T 細胞療法後に再発した患者を含む，治療歴の多い多発性骨髄腫患者に対し，GPRC5D を標的とする CAR-T 細胞療法（MCARH109）を，25×10⁶ 個，50×10⁶ 個，150×10⁶ 個，450×10⁶ 個の 4 段階の用量で投与した．

17 例が登録され，MCARH109 療法を受けた．最大耐用量は CAR-T 細胞 150×10⁶ 個と同定された．450×10⁶ 個の用量では，1 例にグレード 4 のサイトカイン放出症候群と免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群（ICANS）が発現し，2 例にグレード 3 の原因不明の小脳障害が発現した．25×10⁶ 個～150×10⁶ 個の投与を受けた 12 例には，小脳障害，グレードを問わない ICANS，グレード 3 以上のサイトカイン放出症候群は発現しなかった．奏効は，コホート全体の 71%と，25×10⁶ 個～150×10⁶ 個の投与を受けた患者の 58%で報告された．奏効が得られた患者には BCMA 療法歴を有する患者も含まれており，BCMA 療法歴を有する患者は，コホート全体では 10 例中 7 例で奏効が観察され，25×10⁶ 個～150×10⁶ 個の投与を受けた 6 例中 3 例で奏効が観察された．

GPRC5D を標的とする CAR-T 細胞療法（MCARH109）の今回の試験の結果から，GPRC5D は多発性骨髄腫の免疫療法の有効な標的であることが確認された．（ジュノ・セラピューティクス社/ブリストル・マイヤーズ スクイブ社から研究助成を受けた．ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT04555551）