ヒト上皮増殖因子受容体 2（HER2）の増幅，過剰発現，またはその両方を認めない乳癌の大部分は，標的となりうる HER2 の発現が低い．このような「HER2 低発現」の乳癌患者には，現在利用可能な HER2 標的療法は効果がないことが示されている．

1～2 レジメンの化学療法歴のある HER2 低発現転移性乳癌患者を対象として，第 3 相試験を行った．（HER2 低発現は，免疫組織化学的解析スコア [IHC スコア] 1＋，または IHC スコア 2＋かつ in situ ハイブリダイゼーション陰性と定義した．）　患者を，トラスツズマブ デルクステカンを投与する群と，医師が選択した化学療法を行う群に 2：1 の割合で無作為に割り付けた．主要エンドポイントは，ホルモン受容体陽性コホートにおける無増悪生存とした．主な副次的エンドポイントは，すべての患者における無増悪生存と，ホルモン受容体陽性コホートおよびすべての患者における全生存とした．

無作為化された 557 例のうち，494 例（88.7%）がホルモン受容体陽性乳癌，63 例（11.3%）がホルモン受容体陰性乳癌であった．ホルモン受容体陽性コホートでは，無増悪生存期間の中央値はトラスツズマブ デルクステカン群で 10.1 ヵ月，医師選択化学療法群で 5.4 ヵ月であり（病勢進行または死亡のハザード比 0.51，P＜0.001），全生存期間はそれぞれ 23.9 ヵ月，17.5 ヵ月であった（死亡のハザード比 0.64，P＝0.003）．すべての患者では，無増悪生存期間の中央値はトラスツズマブ デルクステカン群で 9.9 ヵ月，医師選択化学療法群で 5.1 ヵ月であり（病勢進行または死亡のハザード比 0.50，P＜0.001），全生存期間はそれぞれ 23.4 ヵ月，16.8 ヵ月であった（死亡のハザード比 0.64，P＝0.001）．グレード 3 以上の有害事象の発現率は，トラスツズマブ デルクステカンの投与を受けた患者で 52.6%，医師選択化学療法を受けた患者で 67.4%であった．薬剤関連と判定された間質性肺疾患または肺炎は，トラスツズマブ デルクステカンの投与を受けた患者の 12.1%に発現し，0.8%ではグレード 5 の事象が発現した．

HER2 低発現転移性乳癌患者を対象としたこの試験で，トラスツズマブ デルクステカンの投与を受けた患者では，医師選択化学療法を受けた患者と比較して，無増悪生存期間と全生存期間が有意に延長した．（第一三共社，アストラゼネカ社から研究助成を受けた．DESTINY-Breast04 試験：ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT03734029）