第 Xa 因子阻害薬内服中の急性期脳出血患者には，血腫増大のリスクがある．第 Xa 因子阻害薬の作用を中和する薬剤であるアンデキサネット アルファの，血腫量の増大に対する効果は十分に研究されていない．

急性期脳出血の発生前 15 時間以内に第 Xa 因子阻害薬を内服していた患者を，アンデキサネットの投与を行う群と，通常の治療を行う群に 1：1 の割合で無作為に割り付けた．主要エンドポイントは止血効果とし，ベースラインから 12 時間後の血腫量の増大が 35%以下であること，12 時間後の米国国立衛生研究所脳卒中スケール（NIHSS）のスコアの増加が 7 ポイント未満（スコア範囲は 0～42 で，数値が高いほど神経障害が大きいことを示す）であること，3～12 時間のあいだに救済療法を受けていないことと定義した．安全性エンドポイントは，血栓イベントと死亡とした．

263 例がアンデキサネット群，267 例が通常治療群に割り付けられた．有効性は，最初の 452 例を対象とした中間解析で評価し，安全性は，データベースに登録された 530 例全例で解析した．第 Xa 因子阻害薬の適応症は心房細動がもっとも多かった．通常の治療を受けた患者では，85.5%がプロトロンビン複合体濃縮製剤の投与を受けた．止血効果は，アンデキサネット群では 224 例中 150 例（67.0%），通常治療群では 228 例中 121 例（53.1%）で得られた（補正後の差 13.4 パーセントポイント，95%信頼区間 [CI] 4.6～22.2，P＝0.003）．抗第 Xa 因子活性のベースラインから 1～2 時間における最低値到達までの低下率の中央値は，アンデキサネット群 94.5%，通常治療群 26.9%であった（P＜0.001）．血栓イベントは，アンデキサネット群では 263 例中 27 例（10.3%），通常治療群では 267 例中 15 例（5.6%）に発生し（差 4.6 パーセントポイント，95% CI 0.1～9.2，P＝0.048），脳梗塞はそれぞれ 17 例（6.5%）と 4 例（1.5%）に発生した．修正ランキンスケールスコアと 30 日以内の死亡には，群間で明らかな差はなかった．

第 Xa 因子阻害薬内服中の脳出血患者において，アンデキサネットは，血腫増大を通常の治療よりも良好に抑制したが，脳梗塞などの血栓イベントと関連した．（アレクシオン・アストラゼネカ・レア・ディジーズ社ほかから研究助成を受けた．ANNEXA-I 試験：ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT03661528）