新型コロナウイルス感染症（Covid-19）治療薬の臨床試験では，曝露後予防の有意な利益は示されていない．

無作為化前 96 時間に家庭内で Covid-19 患者に曝露していた，無症状の，迅速抗原検査陰性の成人を対象として，ニルマトレルビル/リトナビルの有効性と安全性を評価する第 2・3 相二重盲検試験を行った．参加者を，ニルマトレルビル/リトナビル（ニルマトレルビル 300 mg，リトナビル 100 mg）を 12 時間ごとに 5 日間投与する群，10 日間投与する群，マッチさせたプラセボを 10 日間投与する群に 1：1：1 の割合で無作為に割り付けた．主要エンドポイントは，ベースライン時の逆転写酵素ポリメラーゼ連鎖反応（RT-PCR）検査で陰性であった参加者に，症状を伴う重症急性呼吸器症候群コロナウイルス 2（SARS-CoV-2）感染が 14 日目までに発生することとし，感染は RT-PCR 検査または迅速抗原検査で確認した．

2,736 例が試験群に無作為に割り付けられた．内訳はニルマトレルビル/リトナビル 5 日間群 921 例，ニルマトレルビル/リトナビル 10 日間群 917 例，プラセボ群 898 例であった．14 日目までに，症状を伴う SARS-CoV-2 感染は，ニルマトレルビル/リトナビル 5 日間群の 2.6%，ニルマトレルビル/リトナビル 10 日間群の 2.4%，プラセボ群の 3.9%に発生した．症状を伴う SARS-CoV-2 感染が発生した参加者の割合に，ニルマトレルビル/リトナビルの各群とプラセボ群とのあいだに有意差は認められず，プラセボと比較したリスク減少は，ニルマトレルビル/リトナビル 5 日間群で 29.8%（95%信頼区間 [CI] －16.7～57.8，P＝0.17），ニルマトレルビル/リトナビル 10 日間群で 35.5%（95% CI －11.5～62.7，P＝0.12）であった．有害事象の発現率は 3 群で同程度であり，もっとも多く報告された有害事象は味覚障害であった（ニルマトレルビル/リトナビル 5 日間群 5.9%，ニルマトレルビル/リトナビル 10 日間群 6.8%，プラセボ群 0.7%）．

このプラセボ対照試験では，5 日間または 10 日間のニルマトレルビル/リトナビルによる曝露後予防は，症状を伴う SARS-CoV-2 感染のリスクを有意に減少させなかった．（ファイザー社から研究助成を受けた．ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT05047601）