異染性白質ジストロフィー（MLD）は，アリルスルファターゼ A（ARSA）の欠損により引き起こされる，きわめてまれな重症リソソーム蓄積症である．

MLD 患者を対象とした 2 件の前向き非盲検臨床試験，および拡大アクセスプログラムで，造血幹細胞ベースの遺伝子治療であるアチダルサジーン オートテムセル（atidarsagene autotemcel；arsa-cel）による治療を行った．患者の転帰を，未治療患者（自然経過コホート）と比較した．主要評価項目は，重度運動障害のない生存（出生から，歩行能力の喪失・座位保持能力の喪失の初回発生または全死因死亡までの期間）とした．

治療を受けた 39 例と未治療の 49 例を対象とした．追跡期間の中央値は 6.76 年（範囲 0.64～12.19）であった．arsa-cel により，未治療と比較して，重度運動障害または死亡のリスクは，発症前の後期乳児型 MLD 患者（P＜0.001），発症前の早期若年型 MLD 患者（P＝0.04），初期の症状を伴う早期若年型 MLD 患者（P＜0.001）において，有意に低下した．6 歳の時点で重度運動障害なく生存していた患者の推定割合は，未治療の後期乳児型 MLD 患者で 0%（95%信頼区間 [CI] 評価不能），治療を受けた発症前の後期乳児型 MLD 患者で 100%（95% CI 100～100）であった．10 歳の時点で重度運動障害なく生存していた患者の推定割合は，未治療の早期若年型 MLD 患者で 11.2%（95% CI 0.9～36.4），治療を受けた発症前の早期若年型 MLD 患者で 87.5%（95% CI 38.7～98.1），治療を受けた初期の症状を伴う早期若年型 MLD 患者で 80.0%（95% CI 40.9～94.6）であった．遺伝子挿入による腫瘍発生の所見は認められなかった．もっとも頻度の高かったグレード 3 以上の有害事象は，発熱性好中球減少症であった．arsa-cel で治療した 39 例中 6 例（15%）で抗 ARSA 抗体が一過性に検出された．3 例が死亡したが，いずれも arsa-cel には関連しないと試験担当医師に判定された．

発症前の後期乳児型 MLD，発症前の早期若年型 MLD，初期の症状を伴う早期若年型 MLD の患者のうち，arsa-cel による治療を受けた患者は，治療を受けなかった自然歴コホートよりも，重度運動障害または死亡のリスクが有意に低かった．（オーチャード セラピューティクス社ほかから研究助成を受けた．ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT01560182，NCT03392987）