アスピリンは，高リスク者における大腸腺腫と大腸癌の発生率を減少させる．観察研究からは，診断後の無病生存を改善させる可能性もあることが，とくに PIK3CA の体細胞変異を有する腫瘍患者において示唆されている．しかし，無作為化試験のデータはない．

PI3K 経路の遺伝子に体細胞変異を有する，ステージ I，II，III いずれかの直腸癌患者と，ステージ II または III の結腸癌患者を対象に，二重盲検無作為化プラセボ対照試験を行った．患者を，アスピリン 160 mg を 1 日 1 回，3 年間投与する群と，マッチさせたプラセボを投与する群に 1：1 の割合で割り付けた．PIK3CA のエクソン 9 または 20 に事前に規定したホットスポット変異（グループ A 変異）を有する患者と，それ以外の中等度～高度の影響度の体細胞変異（グループ B 変異）を PIK3CA，PIK3R1，PTEN のいずれかに有する患者を，無作為化に適格とした．主要評価項目はグループ A 変異患者における大腸癌の再発とし，生存時間（time-to-event）解析で評価した．副次的評価項目は，無病生存，安全性，グループ B 変異患者における大腸癌の再発などとした．

PI3K 経路の遺伝子変異は，完全なゲノムデータが得られた 2,980 例中 1,103 例（37.0%）で検出された．内訳はグループ A 変異が 515 例，グループ B 変異が 588 例で，それぞれ 314 例と 312 例がアスピリン群とプラセボ群に割り付けられた．3 年累積再発率の推定値は，グループ A 変異患者のアスピリン群で 7.7%，プラセボ群で 14.1%であり（ハザード比 0.49，95%信頼区間 [CI] 0.24～0.98，P＝0.04），グループ B 変異患者ではそれぞれ 7.7%，16.8%であった（ハザード比 0.42，95% CI 0.21～0.83）．3 年無病生存率の推定値は，グループ A 変異患者のアスピリン群で 88.5%，プラセボ群で 81.4%であり（ハザード比 0.61，95% CI 0.34～1.08），グループ B 変異患者ではそれぞれ 89.1%，78.7%（ハザード比 0.51，95% CI 0.29～0.88）であった．重度の有害事象は，アスピリンの投与を受けた患者の 16.8%とプラセボの投与を受けた患者の 11.6%に発現した．

PIK3CA のエクソン 9 また 20 にホットスポット変異を有する大腸癌患者では，アスピリンにより，プラセボと比較して，再発率が有意に低くなり，PI3K 経路の遺伝子にその他の体細胞変異を有する患者にも，同様の利益をもたらすと思われた．（スウェーデン研究評議会ほかから研究助成を受けた．ALASCCA 試験：ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT02647099，EudraCT 登録番号 2015-004240-19）