遺伝的多型と，ヒト免疫不全ウイルス 1 型（HIV-1）の感染から後天性免疫不全症候群（AIDS）へ進行する速度の研究から，もっとも強力な感受性が，主要組織適合性抗原（MHC）クラス I の HLA-B*35，Cw*04 対立遺伝子によって賦与されていることが明らかにされている．しかし，HLA-B*35 のもっとも一般的な亜型である HLA-B*3501 によって提示される HIV-1 エピトープに対する T リンパ球の細胞障害性反応も観察されている．われわれは，五つのコホートにおいて HLA-B*35 の亜型を調べ，その HLA-B*35 亜型の構造的な差異と，AIDS への進行のリスクとの関係を分析した．

セロコンバージョンが確認され，HIV-1 への感染日がわかっていた 850 例の患者で，HLA クラス I の遺伝子型を決定した．AIDS への進行速度については，ペプチド結合特異性の違う近縁 HLA-B*35 亜型群の影響をみるために，生存時間解析を実施した．

HLA-B*35 の亜型を，そのペプチド結合特異性によって以下の二つの群に分類した：HLA-B*35-PY 群，この群に含まれる主なものは HLA-B*3501 で，2 番目にプロリンと 9 番目にチロシンをもつエピトープと結合する；より広域の反応性を有する HLA-B*35-Px 群，これも 2 番目にプロリンがあり，9 番目は数種類のアミノ酸（チロシン以外）をもつエピトープと結合できる．AIDS への進行を加速させる HLA-B*35 の影響は，完全に HLA-B*35-Px 対立遺伝子に起因したものであったが，この対立遺伝子のいくつかは，HLA-B*35-PY 対立遺伝子とわずか 1 個のアミノ酸残基が異なっているだけである．

この分析は，HIV-1 感染症の患者において，HLA 分子の 1 個のアミノ酸の変化が AIDS への進行速度に多大な影響を及ぼしていることを示している．この病気の進行において HLA-B*35-PY と HLA-B*35-Px による結果の違いは，HIV-1 に対する免疫防御において，同類のクラス I 分子のエピトープ特異性が重要であることを強調するものである．