シクロオキシゲナーゼ-2（COX-2）の過剰発現は，大腸の腺腫性ポリープおよび癌との関連性が確認されていることから，その阻害が化学予防介入として提案されている．

大腸散発性腺腫性ポリープ予防（Prevention of Colorectal Sporadic Adenomatous Polyps）試験は，COX-2 阻害薬セレコキシブ 400 mg の 1 日 1 回投与についての，無作為化プラセボ対照二重盲検試験である．32 ヵ国の 107 施設で，登録前に腺腫を切除した患者 1,561 例を，低用量アスピリンの使用・不使用に応じて層別化したあと，セレコキシブ（933 例）またはプラセボ（628 例）を 1 日 1 回投与する群に無作為に割り付けた．主要転帰は，1 年後または 3 年後の時点での大腸内視鏡検査による腺腫の検出とし，Mantel-Cox 検定を用いて群間比較を行った．

大腸内視鏡検査は，1 年後に無作為化した患者の 88.7%，3 年後に 79.2%で行われた．有効性解析に組み入れたプラセボ群 557 例とセレコキシブ群 840 例のうち，それぞれ 264 例と 270 例で，1 年後または 3 年後，もしくはその両時点で 1 つ以上の腺腫が認められた．3 年後までに検出された腺腫の累積発生率は，セレコキシブ群では 33.6%，プラセボ群では 49.3%であった（相対リスク 0.64，95%信頼区間 0.56～0.75，P＜0.001）．3 年後までに検出された進行線腫の累積発生率は，セレコキシブ群では 5.3%，プラセボ群では 10.4%であった（相対リスク 0.49，95%信頼区間 0.33～0.73，P＜0.001）．重篤と判定された心血管イベントは，セレコキシブ群の 2.5%，プラセボ群の 1.9%で発生した（相対リスク 1.30，95%信頼区間 0.65～2.62）．

セレコキシブ 400 mg の 1 日 1 回投与により，ポリープ切除後 3 年以内の大腸腺腫の発生が有意に減少した．（ClinicalTrials.gov 番号：NCT00141193）