遺伝性ヘモクロマトーシスにもっとも多く関連する HFE 対立遺伝子，C282Y がホモ接合である人の多くは，血清フェリチン値およびトランスフェリン飽和率が高い．C282Y ホモ接合体の一部では鉄過剰に関連する疾患が発症するが，そのリスクの程度については議論の余地がある．

メルボルン共同コホート研究（Melbourne Collaborative Cohort Study）に参加し，平均 12 年間の追跡調査を受けた年齢 40～69 歳の北欧系人 31,192 人において，HFE 遺伝子変異を評価した．計 203 例の C282Y ホモ接合体（女性 108 例，男性 95 例）を含む，HFE 遺伝子型で層別化された無作為標本 1,438 例において，12 年の間隔をあけて実施した 2 セットの鉄測定を含む臨床データと生化学データを入手した．鉄過剰が確認され，以下の病態のうち 1 つ以上を有するものを，鉄過剰に関連する疾患と定義した：肝硬変，肝線維症，肝細胞癌，アミノトランスフェラーゼ高値，医師の診断による症候性ヘモクロマトーシス，第二および第三中手指節関節の関節症．

鉄過剰に関連する疾患が確認された C282Y ホモ接合体の割合は，男性では 28.4%（95%信頼区間 [CI] 18.8～40.2），女性では 1.2%（95% CI 0.03～6.5）であった．C282Y ホモ接合体でなく（複合へテロ接合体），鉄過剰に関連する疾患が確認されたのは，1 例のみであった．血清フェリチン値が 1,000 μg/L 以上の C282Y ホモ接合の男性は，野性型の遺伝子を有する男性よりも，疲労感，関節炎治療薬の使用，肝疾患の既往を報告する傾向が強かった．

C282Y 変異がホモ接合である場合，男性ではかなりの割合で鉄過剰に関連する疾患を発症するが，女性ではその割合は低い．