March 11, 2010 Vol. 362 No. 10
スタチン投与中の脂質異常症患者における甲状腺ホルモン類似体エプロチロームの使用
Use of the Thyroid Hormone Analogue Eprotirome in Statin-Treated Dyslipidemia
P.W. Ladenson and Others
脂質異常症は,アテローム性動脈硬化性心血管疾患のリスクを上昇させるが,多くの場合はスタチン療法のみでは完全には改善されない.甲状腺ホルモンは,血清低比重リポ蛋白(LDL)コレステロール値を低下させるほか,リポ蛋白代謝に有益な作用をもつ可能性がある.したがって甲状腺ホルモン製剤は,有害作用を回避することができれば脂質低下薬として有望である.
多施設共同無作為化プラセボ対照二重盲検試験において,シンバスタチンまたはアトルバスタチンの投与を受けている高コレステロール血症患者を対象に,血清 LDL コレステロール値を低下させる甲状腺ホルモン化合物エプロチローム(eprotirome;KB2115)の安全性と有効性を評価した.患者に,スタチン投与に加え,エプロチローム 25 μg/日,50 μg/日,100 μg/日,プラセボのいずれかを投与した.副次的転帰は,血清アポリポ蛋白 B,トリグリセリド,Lp(a)リポ蛋白の変化とした.心臓・骨・下垂体に有害な甲状腺ホルモン作用が発現する可能性をモニタリングした.
それぞれ 1 日 1 回 12 週間追加投与したところ,血清 LDL コレステロール値の平均が 141 mg/dL(3.6 mmol/L)から,エプロチローム 25 μg で 127 mg/dL(3.3 mmol/L),50 μg で 113 mg/dL(2.9 mmol/L),100 μg で 99 mg/dL(2.6 mmol/L),プラセボで 94 mg/dL(2.4 mmol/L)に低下した(ベースラインからの平均低下率は,7%,22%,28%,32%).血清アポリポ蛋白 B,トリグリセリド,Lp(a)リポ蛋白にも同様の低下が認められた.エプロチローム投与に伴う心臓・骨への有害作用はみられなかった.エプロチローム投与を受けた患者でサイロキシン値が低下したが,血清中の甲状腺刺激ホルモン値,トリヨードサイロニン値に変化はみられなかった.
この 12 週間の試験では,スタチン系薬剤の投与を受けている患者に対する甲状腺ホルモン化合物エプロチロームの投与により,アテローム形成リポ蛋白の低下が認められた.(ClinicalTrials.gov 番号:NCT00593047)