ぶどう膜悪性黒色腫は，眼内腫瘍の中でも頻度が高い．腫瘍の転移に対する有効な治療は存在しない．ぶどう膜悪性黒色腫の 40%で，ヘテロ三量体 G 蛋白質 α サブユニットをコードする遺伝子 GNAQ の変異が認められる．

種類の異なるメラニン細胞性新生物 713 個（ぶどう膜悪性黒色腫 186 個，青色母斑 139 個，その他の母斑 106 個，その他の黒色腫 282 個）を対象として，GNAQ と GNAQ のパラログである GNA11 のエクソン 5 の配列決定を行った．また，これらの検体のうち 453 個を対象に GNAQ と GNA11 のエクソン 4 の配列決定を行い，ぶどう膜悪性黒色腫 97 個と青色母斑 45 個を対象に GNAQ と GNA11 の遺伝情報をコードしているすべてのエクソンの配列決定を行った．

GNA11 と GNAQ の双方で，相互に異なるパターンを示すエクソン 5（Q209 に影響を及ぼす）とエクソン 4（R183 に影響を及ぼす）の体細胞変異が認められた．GNA11 の Q209 の変異は，青色母斑の 7%，原発性ぶどう膜悪性黒色腫の 32%，転移ぶどう膜悪性黒色腫の 57%で認められた．これに対し，GNAQ の Q209 の変異は，青色母斑の 55%，ぶどう膜悪性黒色腫の 45%，転移ぶどう膜悪性黒色腫の 22%で認められた．R183 の変異は，GNAQ，GNA11 のいずれにおいても Q209 の変異に比べて少なかった（青色母斑の 2%，ぶどう膜悪性黒色腫の 6%）．GNA11 の変異は，マウスモデルで自然転移腫瘍を誘発し，マイトジェン活性化プロテイン（MAP）キナーゼ経路を活性化した．

今回解析したぶどう膜悪性黒色腫の 83%で，GNAQ または GNA11 の体細胞変異が認められた．これら 2 つの遺伝子が関与する経路の恒常的活性化は，ぶどう膜悪性黒色腫の発症に大きく関与すると考えられる．（米国国立衛生研究所ほかから研究助成を受けた．）