喘息患者の多くは，吸入グルココルチコイドによる治療にもかかわらずコントロール不良である．治療効果の違いの原因の一つは，喘息の臨床表現型におけるインターロイキン（IL）-13 発現の役割の不均一性であると考えられる．われわれは，IL-13 活性を示す治療前特性を有する喘息患者には，抗 IL-13 療法が有効であるという仮説を立てた．

吸入グルココルチコイド療法にもかかわらずコントロール不良の喘息を有する成人患者 219 例を対象に，IL-13 に対するモノクローナル抗体レブリキズマブ（lebrikizumab）に関する無作為化二重盲検プラセボ対照研究を行った．主要有効性転帰は，ベースラインから 12 週までの気管支拡張薬投与前 1 秒量（FEV₁）の相対的変化とした．副次的転帰は，24 週までの喘息発作率などとした．患者サブグループを，ベースラインの 2 型ヘルパー T 細胞（Th2）の状態（総 IgE 値と血中好酸球数に基づき評価）と血清ペリオスチン濃度に基づき事前に規定した．

ベースラインの平均 FEV₁ は予測値の 65%，吸入グルココルチコイドの平均用量は 580 μg/日であった．80%は長時間作用性 β 刺激薬も使用していた．12 週の時点で，FEV₁ 増加の平均は，レブリキズマブ群のほうがプラセボ群より 5.5 パーセントポイント高かった（P＝0.02）．ペリオスチン濃度高値のサブグループでは，ベースラインからの FEV₁ 増加は，レブリキズマブ群のほうがプラセボ群より 8.2 パーセントポイント高かった（P＝0.03）．ペリオスチン濃度低値のサブグループでは，ベースラインからの FEV₁ 増加は，レブリキズマブ群のほうがプラセボ群より 1.6 パーセントポイント高かった（P＝0.61）．筋骨格系副作用の頻度は，レブリキズマブ群のほうがプラセボ群より高かった（13.2% 対 5.4%，P＝0.045）．

レブリキズマブ治療は肺機能の改善と関連した．治療前の血清ペリオスチン高値例では，低値例と比較して，レブリキズマブによる肺機能の改善が大きかった．（Genentech 社から研究助成を受けた．ClinicalTrials.gov 番号：NCT00930163）