移植片対宿主病（GVHD）は，同種造血幹細胞移植（HSCT）の成功を阻む重大な障害となっている．ケモカイン受容体 CCR5 が同種反応性に関与していると考えられる．われわれは，CCR5 の遮断がヒトにおいて安全であるのかどうか，また GVHD を抑制するのかどうかを検討した．

CCR5 拮抗薬マラビロクのリンパ球の機能と走化性に対する in vitro 効果を検討した．続いて，マラビロクと標準的な GVHD 予防法を併用して行う骨髄非破壊的同種 HSCT の単群第 1/2 相試験に，高リスク患者 38 例を登録した．

マラビロクは，T 細胞の機能を障害したり造血細胞のコロニー形成を阻害したりすることなく，in vitro で CCR5 の内部移行とリンパ球の走化性を阻害した．評価しえた 35 例では，グレード II～IV の急性 GVHD の累積発生率（±SE）は低く，100 日目に 14.7±6.2%，180 日目に 23.6±7.4%であった．急性肝 GVHD ・消化管 GVHD は 100 日目まで認められず，180 日目まで頻度は低く，結果，180 日目のグレード III または IV の GVHD の累積発生率は低かった（5.9±4.1%）．1 年時点の無再発死亡率は 11.7±5.6%で，再発率・感染率は予測の範囲を超えなかった．マラビロク投与患者の血清は，in vitro で CCL5 による CCR5 内部移行を阻止し，T 細胞走化性を遮断したことから，抗走化作用の根拠が示された．

この試験では，リンパ球輸送の阻害は臓器急性 GVHD に特異的であり，予防に有効な可能性のある，新たな戦略であることが示された．（Pfizer 社ほかから研究助成を受けた．ClinicalTrials.gov 番号：NCT00948753）