男性と性交渉をもつ男性では，ヒト免疫不全ウイルス（HIV）曝露前の抗レトロウイルス薬の予防的投与により HIV の伝播が減少することが示されているが，異性間での有効性は不明である．

HIV 血清反応陰性の男女を，テノホビル ジソプロキシルフマル酸塩・エムトリシタビン合剤（TDF-FTC），またはマッチするプラセボに無作為に割り付け，1 日 1 回投与した．月 1 回の来院が予定され，参加者は，HIV 検査，服薬遵守に関するカウンセリング，性感染症の管理，有害事象のモニタリング，リスク低減に関する個別カウンセリングを含む，包括的な予防サービスを受けた．サブグループを対象に半年ごとに骨密度検査を実施した．

男女計 1,219 人（女性 45.7%）を無作為化し，1,563 人年（中央値 1.1 年，最大値 3.7 年）追跡した．参加継続の低さと遂行上の限界のため，試験を早期に終了させ，登録を拡大せずに，規定した試験終了まで参加者を追跡した．TDF-FTC 群は，プラセボ群よりも悪心（18.5% 対 7.1%，P＜0.001），嘔吐（11.3% 対 7.1%，P＝0.008），浮動性めまい（15.1% 対 11.0%，P＝0.03）の発生率が高かったが，重篤な有害事象の発生率は同等であった（P＝0.90）．TDF-FTC 投与を受けた参加者は，プラセボ投与を受けた参加者と比較して，骨密度に有意な低下が認められた．TDF-FTC 群で，登録時に急性 HIV 感染が確認されていなかった 1 人において，K65R，M184V，A62V 耐性変異が出現した．試験中に感染した 33 人（TDF-FTC 群 9 人，プラセボ群 24 人；100 人年あたりの感染はそれぞれ 1.2 件，3.1 件）を含む修正 intention-to-treat 解析において，TDF-FTC の有効性は 62.2%（95%信頼区間 21.5～83.4，P＝0.03）であった．

性的活動のある異性愛者の成人に対する TDF-FTC の 1 日 1 回の予防的投与により，HIV 感染が予防された．骨密度への影響を含む長期的な安全性は依然として不明である．（米国疾病対策予防センターおよび米国国立衛生研究所から研究助成を受けた．TDF2 ClinicalTrials.gov 番号：NCT00448669）