ラクナ梗塞は，主に脳小血管病変に起因する，頻度の高い脳卒中の一つである．二次予防のための抗血小板療法の有効性は明らかになっていない．

MRI にて症候性のラクナ梗塞を最近発症したことが確認された患者 3,020 例を対象に，二重盲検多施設共同試験を行った．患者を，クロピドグレル 75 mg 連日投与群とプラセボ連日投与群に無作為に割り付けた．両群にアスピリン 325 mg を連日投与した．主要転帰は，脳梗塞と頭蓋内出血を含む，すべての脳卒中の再発とした．

患者の平均年齢は 63 歳で，63%が男性であった．3.4 年の平均追跡期間後，脳卒中の再発リスクは，アスピリンとクロピドグレルの併用（抗血小板薬 2 剤併用療法）（125 件，年間発生率 2.5%）では，アスピリン単独（138 件，年間発生率 2.7%）と比較して有意な減少は認められず（ハザード比 0.92，95%信頼区間 [CI] 0.72～1.16），また，脳梗塞の再発リスク（ハザード比 0.82，95% CI 0.63～1.09）や，障害の残る脳卒中または致死的脳卒中（ハザード比 1.06，95% CI 0.69～1.64）にも有意な減少は認められなかった．重大な出血のリスクは，抗血小板薬 2 剤併用療法（105 件，年間発生率 2.1%）で，アスピリン単独（56 件，年間発生率 1.1%）のほぼ 2 倍であった（ハザード比 1.97，95% CI 1.41～2.71，P＜0.001）．分類可能な脳梗塞の再発のうち，71%（187 例中 133 例）がラクナ梗塞であった．全死因死亡は，抗血小板薬 2 剤併用療法群の患者で増加し（アスピリン単独群 77 例 対 抗血小板薬 2 剤併用療法群 113 例）（ハザード比 1.52，95% CI 1.14～2.04，P＝0.004），この差は，致死的出血（抗血小板薬 2 剤併用療法群 9 例 対 アスピリン単独群 4 例）では説明されなかった．

ラクナ梗塞を最近発症した患者において，アスピリンにクロピドグレルを併用しても，脳卒中の再発リスクは有意に減少せず，出血と死亡のリスクが有意に増加した．（米国国立神経疾患・脳卒中研究所ほかから研究助成を受けた．SPS3 ClinicalTrials.gov 番号：NCT00059306）