フルオロピリミジン系＋イリノテカンまたはオキサリプラチンにベバシズマブ（抗血管内皮増殖因子モノクローナル抗体）を併用するのが転移性大腸癌に対する標準的な一次治療である．ベバシズマブが導入される前に，フルオロウラシル＋ロイコボリン＋オキサリプラチン＋イリノテカン（FOLFOXIRI）化学療法は，フルオロウラシル＋ロイコボリン＋イリノテカン（FOLFIRI）化学療法よりも有効性が優れていることが示されている．FOLFOXIRI＋ベバシズマブは第 2 相試験において有望な活性を示し，副作用の発現率は許容しうるものであった．

未治療の転移性大腸癌患者 508 例を，FOLFIRI＋ベバシズマブ（対照群）と FOLFOXIRI＋ベバシズマブ（実験群）に無作為に割り付けた．最大 12 サイクルの治療を行い，その後疾患進行が確認されるまでフルオロウラシル＋ベバシズマブを投与した．主要評価項目は無増悪生存期間とした．

無増悪生存期間中央値は実験群で 12.1 ヵ月であったのに対し，対照群では 9.7 ヵ月であった（進行のハザード比 0.75，95% 信頼区間 [CI] 0.62～0.90，P＝0.003）．客観的奏効率は実験群 65%，対照群 53%であった（P＝0.006）．全生存期間は実験群のほうが長かったが，有意ではなかった（31.0 ヵ月 対 25.8 ヵ月，死亡のハザード比 0.79，95% CI 0.63～1.00，P＝0.054）．グレード 3 または 4 の神経毒性，口内炎，下痢，好中球減少症の発現率は，実験群のほうが有意に高かった．

転移性大腸癌患者において，FOLFOXIRI＋ベバシズマブ療法を行った場合，FOLFIRI＋ベバシズマブ療法を行った場合と比較して転帰が改善し，一部の有害事象の発現率が上昇した．（イタリア北西部腫瘍学グループほかから研究助成を受けた．Clinical Trials.gov 登録番号 NCT00719797）